Recherche des genes controles par l'homeogene otx2 pendant la gastrulation chez la souris

par LISE ZAKIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Paul R. Cohen.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La formation de la tete est un processus complexe, intervenant tot au cours de l'embryogenese. Les genes de la famille otx, qui codent pour des facteurs de transcription possedant une homeoboite, jouent precisement un role dans les mecanismes sous-jacents a la mise en place du systeme nerveux central. Le gene de drosophile orthodenticle (otd) est le premier membre de cette famille a avoir ete decouvert et sa mutation aboutit a la disparition totale de certains segments cephaliques. Depuis son identification chez drosophila melanogaster, deux genes homologues, otx1 et otx2, ont ete clones chez la souris, ainsi que dans plusieurs especes representant presque l'ensemble des metazoaires. L'inactivation d'otx1 et d'otx2 chez la souris provoque des anomalies affectant le developpement des structures anterieures, et montre la forte conservation de la fonction de ces proteines. Plus particulierement otx2 est implique dans l'induction du neuroectoderme anterieur et ce des la gastrulation. Une recherche systematique des genes controles par otx2, intervenant a ce stade de l'embryogenese dans cette differenciation, a ete entreprise a l'aide de la technique du sage (serial analysis of gene expression). Cette methode recente d'analyse des transcriptomes, qui permet d'etablir un profil qualitatif et quantitatif des transcrits presents dans un tissu donne, nous a conduit a l'identification de 150 genes differentiellement exprimes entre des embryons sauvages et mutants pour otx2. Des experiences d'hybridation in situ a l'aide de sondes correspondant a ces genes, ont revele a 6,5 j. P. C. , des modifications de profils d'expression entre les embryons sauvages et otx2. /. . Ces premiers resultats completent les donnees precedentes concernant les defauts d'induction des structures anterieures et soulignent un role pour otx2 dans la migration des cellules destinees a former le centre organisateur de la tete.

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Informations

  • Détails : 171 p.
  • Annexes : 187 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1999
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