Syndromes de resistance a l'insuline avec lipodystrophie : etude clinique, biologique et moleculaire

par Corinne Vigouroux

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JACQUELINE CAPEAU.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Nous rapportons les etudes cliniques, biologiques et genetiques que nous avons realisees dans deux syndromes de resistance a l'insuline avec lipodystrophie. La premiere partie du travail porte sur le diabete lipoatrophique, maladie genetique rare de transmission autosomique recessive, qui associe essentiellement lipoatrophie generalisee, insulino-resistance majeure avec troubles de la tolerance au glucose et dyslipidemie. Nous avons realise des etudes genetiques de liaison selon la strategie gene candidat a la recherche du ou des genes en cause dans 10 familles consanguines atteintes. Nous avons ainsi exclu la responsabilite primaire de 15 genes intervenant dans l'action de l'insuline ou dans le metabolisme lipidique, dont celui d'un facteur de transcription essentiel dans la differenciation adipocytaire, ppar (peroxisome proliferator activated receptor ), que nous avons localise sur le genome grace a la technique des hybrides somatiques d'irradiation. Nous decrivons aussi, aux plans clinique, biologique, therapeutique et genetique, une patiente atteinte de diabete lipoatrophique d'apparition retarde. Nous nous sommes egalement interesses au syndrome lipodystrophique affectant certains patients porteurs du virus de l'immunodeficience humaine sous traitement antiretroviral intensif. Apres une revue generale sur l'histoire naturelle et les hypotheses physiopathologiques concernant ce syndrome, nous rapportons une etude clinique et biologique de patients suivis a l'hopital rothschild de paris. Ces recherches permettent d'evoquer les relations entre differenciation et repartition du tissu adipeux, metabolisme glucido-lipidique et systeme immunitaire. La comprehension des mecanismes physiopathologiques de ces syndromes ouvrira de nouvelles perspectives dans l'etude du determinisme de l'insulino-resistance moderee presente dans des pathologies de forte prevalence telles que le diabete de type 2 ou l'obesite.

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Informations

  • Détails : 155 p.
  • Annexes : 372 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1999
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