Mecanismes moleculaires de la regulation des desiodases des hormones thyroidiennes dans les astrocytes

• Auteur / Autrice : SOPHIE PALLUD
• Direction : Michel Pierre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Ce travail de these a d'abord contribue a montrer que les desiodases de type 2 (d2) et de type 3 (d3) des hormones thyroidiennes sont des selenoproteines. Dans les astrocytes en culture, ces deux enzymes sont regulees par le selenium probablement par un mecanisme original, commun a l'ensemble des selenoproteines, qui permet l'insertion traductionnelle de l'acide amine selenocysteine. L'induction des desiodases par le selenium est rapide et met en evidence un mecanisme d'incorporation preferentielle du selenium dans les desiodases par rapport a une autre selenoproteine, la gpxc. Nous avons egalement examine si une partie des effets du selenium sur les desiodases pourrait etre du a ses effets antioxydants. Nous avons montre que le stress oxydatif (h2o2) induit l'activite de la d3 et son arn messager alors qu'il inhibe l'activite de la d2 sans affecter l'expression de son arnm. D'autre part, nous avons montre que la plupart des autres facteurs extracellulaires qui induisent les desiodases provoquent l'accumulation de leurs arn messagers. Ainsi, l'arn messager de la d2 (7,5 kb) est augmente par l'ampc et l'arn messager de la d3 (2,4 kb) l'est egalement fortement par le tpa, le fgf et l'h 2o 2 (en presence d'ampc) et plus faiblement par la t 3 et l'ar. A l'heure actuelle, les voies de signalisation conduisant a la regulation des desiodases d2 et d3 sont peu connues. Nous avons aborde cette etude en montrant que la voie map kinase erk est impliquee dans l'induction de l'expression de la d3 par le tpa et le fgfb.