Synthese de biradicaux et de monoradicaux nitroxydes adaptes a la detection in vivo de l'oxyde nitrique et a la polarisation dynamique nucleaire

par LUCIEN MARX

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de ANDRE RASSAT.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Cette these porte sur la detection indirecte de l'oxyde nitrique dans le sang. Un biradical nitroxyde, piegeur de l'oxyde nitrique a ete prepare. Il permet une detection in vitro indirecte par rpe et sensible de l'oxyde nitrique. Par ailleurs, au moyen de ce biradical, l'oxyde nitrique a ete detecte indirectement par polarisation dynamique nucleaire. Pour realiser le piegeage de l'oxyde nitrique dans le sang, il est necessaire de modifier ce biradical car les nitroxydes sont reduits dans le sang par l'acide ascorbique. Pour accroitre leur resistance vis-a-vis de la reduction, dans un premier temps, un nitroxyde avec une fonction nitroxyde steriquement encombree a ete synthetise. Dans le sang sa duree de demie-vie est de deux cents heures, ce qui est un resultat encourageant. De plus des nitroxydes, porteurs d'une charge negative dont sont a l'origine des acides carboxylique et sulfonique, a proximite de la fonction nitroxyde ont ete fabriques. L'etude de leur stabilite dans le sang n'a pas ete achevee. Ces travaux de synthese ont permis aussi de decouvrir des conditions douces d'introduction d'un atome de soufre et d'oxygene sur un cycle aromatique.


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Informations

  • Détails : 228 p.
  • Annexes : 293 ref.

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