Generation du fviia pendant la coagulation du plasma humain. Etude du mecanisme d'inhibition de la generation et de l'activite du fviia induite par le pentasaccharide synthetique, l'heparine de bas poids moleculaire et l'heparine non fractionnee. Comparaison avec l'hirudine recombinante

par GRIGORIS GEROTZIAFAS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de MICHEL MEYER SAMAMA.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le but de notre travail etait d'etudier : i) le mecanisme de generation du fviia au cours de la coagulation de plasma humain, ii) l'effet des agents antithrombotiques indirects du pentasaccharide synthetique (ps), de l'hbpm et de l'hnf et directs (de l'hirudine recombinante) sur la generation du fviia. Nous avons developpe un systeme experimental base sur la coagulation in vitro du sang total ou du plasma humain pauvre ou riche en plaquettes. Le fviia etait mesure avec une nouvelle methode specifique. Apres l'activation de la voie du ft ou de la voie intrinseque, la generation du fviia est rapide. La neutralisation de l'activite du tfpi ainsi que de l'at de plasma normal induit une augmentation explosive de la generation du fviia. Apres l'activation de la voie du ft, la generation du fviia depend de la presence du fx, du fix, et du fxii. Apres l'activation de la voie intrinseque, la generation du fviia depende de la presence du fix, du fxi et du fxii. En l'absence de phospholipides et de ft le role du fx dans la retro-activation du fvii n'est pas important. Le ps, l'hbpm et l'hnf inhibent la generation du fviia de facon concentration dependante. L'hirudine recombinante n'a pas d'effet inhibiteur sur le fviia. Le traitement par une hbpm des patients atteints d'une thrombose, inhibe la generation du fviia pendant la coagulation in vitro du sang total, du prp, ou du ppp. Le ps, l'hbpm et l'hnf inhibent egalement l'activite du fviia. Le ps, l'hbpm et l'hnf inhibent de facon concentration dependante l'activation de la prothrombine. L'hirudine recombinante n'a pas d'effet sur l'activation de la prothrombine. L'effet inhibiteur du ps, de l'hbpm et de l'hnf sur la generation du fviia est at- dependant. L'effet du ps est independant de la presence du tfpi. Apres l'activation de la voie du ft, l'effet inhibiteur de l'hbpm et de l'hnf sur la generation du fviia depend partiellement de la presence du tfpi. Apres l'activation de la voie intrinseque, l'effet inhibiteur de l'hbpm et de l'hnf sur la generation et l'activite du fviia est independant du tfpi. Apres l'activation de la voie du ft, l'effet inhibiteur du ps, de l'hbpm et de l'hnf sur la generation du fviia est aboli en l'absence de fx, ou de fix, ou de fxi ou de fxii. Apres l'activation de la voie intrinseque l'effet inhibiteur du ps, de l'hbpm et de l'hnf, est aboli en l'absence de fix, ou de fxi, ou de fxii.


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Informations

  • Détails : 244 p.
  • Annexes : 226 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1999
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