Etude des transcrits de fucosyltransferases au cours du developpement chez l'homme

par ANNE CAILLEAU THOMAS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Rosella Mollicone.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les l-fucosyltransferases sont divisees en trois familles. Les 2 et les 3 fucosyltransferases effectuent des fucosylations terminales determinant les antigenes abh et lewis. L'6-fucosyltransferase branche un fucose sur le chitobiose lie aux proteines. Ce sont des marqueurs tissulaires impliques dans differents processus physiologiques comme l'inflammation, l'organogenese ou la cancerogenese. L'expression de ces enzymes est tissu specifique et regulee au cours du developpement. Notre hypothese est que les genes monomorphes interviendraient tot dans le developpement et seraient impliques dans des phenomenes de reconnaissance cellulaire. Les produits des genes polymorphes seraient plus tardifs et participeraient a des interactions avec l'environnement exterieur. Nous avons cherche a definir les transcrits des genes des fucosyltransferases s'exprimant au stade embryonnaire du developpement humain et de les caracteriser par l'hybridation sur northern blots, rt-pcr, construction de diverses banques d'adnc embryonnaires et l'amplification des extremites 3 et 5 non traduites. Seule l'2-fucosyltransferase fut1 est exprimee sous forme de deux transcrits de 3,5 et 3,6 kb, differents de ceux deja decrits. L'un coderait pour l'enzyme sauvage et l'autre pour une enzyme modifiee dans sa partie transmembranaire, empechant son ancrage dans le golgi. Pour les 3-fucosyltransferases, les genes monomorphes fut4 et fut9 s'expriment fortement a ce stade. Les trois transcrits de fut4 de 2,3, 3 et 6 kb sont identiques a ceux deja decrits. Deux transcrits nouveaux de fut9 de 2 et 12 kb sont exprimes. Nous avons clone et exprime un clone de 2,5 kb et localise ce gene en 6q16. Nos resultats suggerent que fut4 et fut9 sont des genes embryonnaires, candidats dans la synthese de l'antigene le x exprime a la surface des bourgeons inducteurs de la differenciation. Enfin, nous avons clone 5 nouveaux transcrits de fut8, compris entre 3,2 et 3,4 kb et reconstitue presque toute son organisation genomique, s'etalant sur plus de 160 kb. La partie codante est tres morcelee, contrairement aux autres genes de fucosyltransferases humains, mono-exoniques. L'analyse des sequences proteiques de toutes les fucosyltransferases connues, nous permet de proposer un modele phylogenetique pour ces genes.


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  • Détails : 269 p.
  • Annexes : 239 ref.

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  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1999
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