Etude des genes ozf (only zinc fingers) humain et murin : incidence dans les cancers du sein

par Louise Blottière

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de GERARD GOUBIN.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Ces travaux concernent l'isolement et l'etude des genes murins mozf et zfp260. Le premier est l'homologue murin du gene humain hozf (only zinc fingers), surexprime dans des cancers du pancreas. Le second code une proteine identique a 81% a la proteine mozf et dotee d'un domaine supplementaire. Ces genes participeraient a l'initiation ou a la progression tumorale. Le gene hozf, localise en 19q13. 1, a une expression non ubiquitaire. Il est amplifie dans 15 a 25% des lignees cellulaires et tumeurs du pancreas exocrine analysees, et surexprime en arnm et en proteine dans plus de 50% des cas. La proteine ozf est constituee uniquement de dix motifs doigt a zinc de type c 2h 2 et possede les caracteristiques structurales et biochimiques des proteines kruppel, dont plusieurs sont impliquees dans la regulation de la transcription. Pour aborder la fonction de ce facteur de transcription potentiel, son expression a ete etudiee chez la souris et dans des tumeurs humaines du sein. Le gene murin mozf a ete isole et caracterise. Il est localise en 7 b1-b3 et code une proteine identique a 95% a la proteine ozf humaine. Il est exprime specifiquement dans certains tissus. Pour etudier les consequences de la surexpression du gene mozf dans la glande mammaire, des experiences de transgenese sont en cours, en collaboration avec l'inra. L'etablissement d'un phenotype associe a cette surexpression nous renseignera sur la fonction de ce gene. L'expression du gene hozf dans les cancers du sein a ete abordee par western blot. De fortes variations de la quantite de proteine ozf ont ete observees dans les cellules epitheliales de certaines tumeurs de grades eleves. Des experiences d'immunohistochimie sont en cours afin de completer cette approche. Le second gene murin, zfp260, presente la particularite de coder une proteine qui possede les dix motifs doigt a zinc de la proteine ozf, precedes d'un domaine n-terminal constitue de trois motifs a doigt a zinc degeneres. Le gene zfp260 est localise en 7 b1-b3 et presente une specificite tissulaire. Les genes mozf et zfp260 pourraient, par leur domaine doigt a zinc identique, partager une fonction commune. Des experiences de transgenese permettront d'elucider la fonction de ce gene en associant un phenotype a une alteration de son niveau d'expression.


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  • Détails : 169 p.
  • Annexes : 123 ref.

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  • Cote : PMC RT P6 1999
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