Expression de la no-synthase inductible dans l'atherosclerose humaine et experimentale : implication dans l'evolution de la pathologie

par DELPHINE BEHR ROUSSEL

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Noël Fabiani.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Chez les humains et les animaux atteints d'atherosclerose, la vasodilatation endothelium-dependante est alteree, suggerant une moindre synthese ou un effet reduit du no. Pourtant, notre laboratoire a decrit une activite nos non-endotheliale dans les aortes atheromateuses de lapins hypercholesterolemiques. Dans un premier temps, nous avons demontre la presence de nosi dans les lesions atheromateuses de lapins hypercholesterolemiques, preferentiellement au niveau des cellules inflammatoires et des cellules musculaires lisses de lesions avancees. La frequence d'expression de la nosi semble directement liee au degre de maturation de la plaque atheromateuse. Parallelement, nous avons mis en evidence le reflet de cette activite nosi au sein de la paroi vasculaire atheromateuse a travers d'autres parametres biochimiques. Nous avons demontre que le contenu en gmpc des aortes atheromateuses de lapins hypercholesterolemiques etait eleve par rapport aux lapins controles et que l'excretion urinaire de nitrates etait augmentee chez les lapins hypercholesterolemiques. En revanche, il ne semble pas que la nosi participe a la production systemique de no evaluee par l'excretion urinaire de nitrates. De plus, nous avons demontre la presence de l'arnm et de la proteine nosi au sein des lesions atheromateuses humaines avancees, notamment dans les lesions fibro-atheromateuses encore non-rompues (lesions de type v de la classification de stary). Cette expression de nosi est souvent associee a la presence de foyers inflammatoires dans l'intima, mais aussi retrouvee dans les cellules musculaires lisses avoisinantes et les cellules endotheliales des vaisseaux de neo-vascularisation. De facon a evaluer les consequences physiopathologiques de cette induction de nos dans les lesions atheromateuses, nous avons soumis des lapins sous regime enrichi en cholesterol a 0. 3% pendant 24 semaines a un traitement chronique au l-nil, inhibiteur selectif de la nosi, pendant 12 semaines supplementaires. Ce traitement a ete compare a un traitement de reference a la l-arginine, selon le meme protocole experimental. Nos resultats ont permis de montrer qu'un traitement chronique par un inhibiteur de nosi selectif pouvait limiter la progression des lesions atheromateuses deja developpees sur l'aorte et sur l'artere coronaire de lapins hypercholesterolemiques. En revanche, il semblerait que la l-arginine n'ait que des effets extremement limites sur le developpement de la pathologie. Ces resultats permettent d'apporter un premier element de reponse quant au role du no issu de la nosi presente au sein de lesions atheromateuses, ouvrant la voie a ce nouvel axe de recherche.


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Informations

  • Détails : 263 p.
  • Annexes : 220 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1999
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