Peptides cycliques de jatropha spp isolement, analyse structurale, synthese et activites biologiques

par CARINE BARAGUEY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de CATHERINE AUVIN.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

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  • Résumé

    A partir d'extraits a l'acetate d'ethyle des latex de 4 especes differentes de jatropha (euphorbiaceae), 9 peptides cycliques originaux ont ete isoles apres plusieurs etapes de chromatographie d'exclusion sterique et chromatographie d'adsorption sur gel silice, puis ont ete purifies par clhp semi-preparative sur phase inverse. Les structures primaires de ces peptides, constitues de 7 a 9 residus majoritairement hydrophobes, ont ete determinees, apres analyse de la composition en acides amines, par spectrometrie de masse et par resonance magnetique nucleaire homo- et heteronucleaire a une et deux dimensions. L'etude de la conformation en solution (dmso-d 6) de deux des heptapeptides cycliques isoles, la pohlianine a (qui contient une proline) et la mahafacycline b (qui n'en contient pas), a ete realisee sur la base des donnees de la rmn. La modelisation moleculaire sous contraintes rmn a ete mise en uvre et a montre que ces peptides adoptaient chacun une conformation privilegiee faisant intervenir un premier tour stabilise par une liaison hydrogene 4>1 et un second tour stabilise par une liaison h mixte, caracterisant ainsi le motif -bulge qui a ete decrit dans les feuillets antiparalleles des proteines. La synthese de quatre de ces peptides a ete mise en uvre, en phase solide pour les chevalierines a-c et en phase homogene pour la mahafacycline b, de maniere a avoir une quantite suffisante de produit pur pour la realisation des tests biologiques. Les tests d'activite antiparasitaire ont montre que la curcacycline b, la chevalierine a et la mahafacycline b avaient un effet inhibiteur modere sur la croissance de plasmodium falciparum. D'autres tests d'activite biologique ont montre que la curcacycline b etait capable de se lier a la cyclophiline b et avait pour effet d'augmenter l'activite rotamase de cette derniere.

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Informations

  • Détails : 216 p.
  • Annexes : 160 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1999
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