Etude de la regulation par l'insuline et le glucose de l'expression de la pkc-alpha

par PIERRE JACQUES ANTOINE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JACQUELINE CAPEAU.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'insuline joue un role majeur dans le controle des grandes voies du metabolisme cellulaire, la croissance et la differenciation tissulaire. Les perturbations des reponses metaboliques a l'insuline, rencontrees en particulier dans le diabete de type ii, relevent entre autre d'un etat de resistance a l'hormone qui pourrait impliquer les pkc. D'autre part, le glucose est connu pour reguler l'expression de genes impliques dans le metabolisme et l'hyperglycemie pourrait egalement participer a l'insulino-resistance du diabete. Dans ce travail, nous avons etudie l'effet de l'insuline et du glucose sur l'expression de la pkc-, dont le role dans la resistance a l'insuline a ete bien documente, et recherche l'implication de la voie mek-mapk dans cet effet. L'expression de la pkc- a ete mesuree par rt-pcr quantitative et western-blot dans des cellules cho parentales ou surexprimant le recepteur de l'insuline normal ou mute sur le site majeur d'autophosphorylation tyr 1162/1163 et dans des fibroblastes humains. Nous avons observe une augmentation dose-dependante de l'expression de la pkc- en reponse a l'insuline et au glucose avec une reponse maximale a 6 h. Cet effet est du a une augmentation de la transcription du gene et est associe a une augmentation similaire de la proteine immunoreactive. Cette augmentation implique la voie des mek-mapk et est associee a une activation prolongee de la p44mapk nucleaire. Nous avons egalement regarde l'effet de l'insuline sur l'expression de la pkc- dans des hepatocytes de rats rendus diabetiques par la streptozotocine. Nos resultats montrent une augmentation de la proteine immunoreactive avec une activite et un taux d'arnm inchange. Ainsi, l'activation par l'hyperglycemie et l'hyperinsulinemie de l'expression cellulaire de la pkc- aboutit a une augmentation du taux de pkc qui pourrait participer a l'insulino-resistance observee en pathologie dans le diabete.

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Informations

  • Détails : 165 p.
  • Annexes : 469 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 1999 15
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1999
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