Peptide yy et peptides derives du proglucagon : liberation et effet sur la secretion pancreatique exocrine

par YOUNES ANINI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de CLAUDE ROZE.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le peptide yy (pyy) et les peptides derives du proglucagon (pdpg) sont liberes dans la circulation sanguine par les cellules endocrines de type l de l'ileon distal et du colon, apres l'ingestion d'un repas. Chez le rat, l'etude comparee de la liberation du pyy apres administration intraduodenale, intraileale ou intracolique d'un repas mixte (21 kj) ou de nutriments, a montre que le pyy etait libere plus rapidement et de facon plus importante apres l'administration intraduodenale, par un mecanisme indirect, prenant naissance dans l'intestin proximal, nerveux, nicotinique, impliquant la liberation de no. Une liberation plus faible de pyy observee apres administration intracolique d'acide oleique ou d'acides gras a chaine courte suggere une liberation tardive de pyy induite par l'arrivee des residus alimentaires dans le colon. Son mecanisme, resistant a l'hexamethonium est probablement direct sur les cellules l. La colocalisation du pyy et des pdpg dans les memes cellules l, de l'intestin distal et du colon, nous ont insite a comparer leur liberation postprandiale. L'administration intraduodenale d'un repas mixte ou d'acide oleique a libere simultanement le pyy et les peptides derives du proglucagon. L'hexamethonium a inhibe cette liberation pour les deux groupes de peptides, cependant l'inhibiteur de no synthase (l-name) n'a eu aucun effet sur la liberation des pdpg par le repas intraduodenal alors qu'il a inhibe celle du pyy, suggerant pour les pdpg, l'intervention d'un autres neurotransmetteur. La liberation initiale de pyy et des pdpg, observee alors que les aliments n'ont pas attein l'intestin distal et le colon riche en cellule l, est importante. La faible liberation induite par l'administration ic d'acide oleique ou d'acide gras a chaine courte, observee pour le pyy n'a pas ete retrouvee pour les pdpg. Dans la deuxieme partie de ce travail nous avons etudie l'effet des peptides derives du proglucagon sur la secretion pancreatique exocrine, comparativement a l'effet du pyy deja bien documente. A cote de l'oxm, de la glic et du glp-1 nous avons egalement etudie les effets du fragment 19-37 de l'oxm qui n'interagit pas avec les recepteurs tglp-1 et qui represente un outil interessant pour discriminer les effets de la glicentine et de l'oxyntomoduline. L'oxm et le pyy a des doses physiologiques, ont inhibe la secretion pancreatique stimulee par le 2dg, le tglp-1 n'a eu aucun effet. L'oxm 19-37 a eu le meme effet que l'oxm. L'oxm, l'oxm 19-37 et la glicentine, et non le pyy ni le tglp-1, ont inhibe la secretion pancreatique stimulee par la cck8. L'oxm 19-37 a inhibe la secretion pancreatique apres stimulation electrique du nerf vague. L'effet inhibiteur de l'oxm 19-37 sur la secretion pancreatique stimulee par la cck8 a ete completement supprime apres vagotomie. L'oxm 19-37, n'a eu aucun effet sur la secretion pancreatique stimulee par l'acetylcholine in vivo ni sur la secretion d'amylase par les acini isoles. Ces resultats indiquent que: l'oxm et la glic, mais non le tglp-1, inhibent la secretion pancreatique exocrine a des doses physiologiques, via un mecanisme indirect vagal, different de celui mis en jeu par le pyy, impliquant probablement des recepteur specifiques.


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Informations

  • Détails : 196 p.
  • Annexes : 161 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 1999 14
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1999
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