Caracterisation, regulation et roles physiologiques des conductances aux ions chlorures dans des cellules de tubule contourne distal de rein de lapin en culture primaire et en lignee immortalisee

par ISABELLE RUBERA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Tauc.

Soutenue en 1999

à Nice .

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  • Résumé

    Nous avons caracterise trois types de conductances aux ions chlorures dans des cellules du tubule contourne distal brillant de rein de lapin en culture et determine leur regulation par les nucleotides et les nucleosides extracellulaires via les recepteurs purinergiques membranaires. Nous avons demontre l'existence d'une proteine cftr localisee au niveau de la membrane apicale du tubule distal, qui forme un canal cl - sensible a l'ampc controle par l'adenosine via les recepteurs a2a localises au niveau de la membrane basolaterale. Son role physiologique serait d'assurer la secretion des ions chlorures vers la lumiere tubulaire. Une conductance aux ions cl - sensible au volume cellulaire a aussi ete caracterisee. Elle peut etre declenchee soit par un choc hypotonique, soit par l'activation de recepteurs a1 basolateraux par l'adenosine. Ces deux modes d'activation generent un influx de calcium a l'origine de l'activation de la conductance. Nous avons pu demontrer le role physiologique de cette conductance aux ions cl - dans la regulation du volume cellulaire en association avec un canal potassium ; de plus, elle semble impliquee dans le cycle de division cellulaire. Nous avons caracterise une conductance aux ions chlorures activee par une liberation massive du calcium contenu dans les stocks intracellulaires, notamment apres activation de recepteurs apicaux de type p2y2 par l'atp ainsi que par l'utp extracellulaires. Son implication physiologique n'est pas clairement etablie mais elle pourrait jouer un role dans la modification transitoire du potentiel de membrane. Cette etude a permis de mettre en evidence les mecanismes moleculaires potentiellement responsables du transport des ions cl - au niveau du rein et d'etablir un modele de fonctionnement de la cellule distale. En outre, elle a participe a la comprehension du role physiologique des differentes conductances aux ions cl - et des recepteurs purinergiques impliques dans leur regulation au niveau de la cellule epitheliale.


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Informations

  • Détails : 254 p.
  • Annexes : 232 ref.

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