Modulation par l'adhesion cellulaire et l'ampc des voies de signalisation stimulees par les facteurs de croissance

par VERONIQUE CALLEJA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Emmanuel Van Obberghen.

Soutenue en 1999

à Nice .


  • Résumé

    La phosphorylation de fak est modulee par l'adhesion cellulaire et par les recepteurs a activite tyrosine kinase. Elle interagit avec des proteines de signalisation comme src, la pi3-kinase, ou grb2 connues pour etre stimulees apres activation de ces recepteurs. Nous avons tout d'abord etudie l'interrelation entre l'adhesion cellulaire et la voie de signalisation des recepteurs de l'insuline et l'igf-1 sur la regulation de fak. Nous avons montre que l'insuline et l'igf-1 induisent la dephosphorylation de fak dans des cellules adherentes, alors que fak est un substrat des recepteurs de l'insuline et de l'igf-1 dans les cellules en suspension. Ceci suggere que des variations d'activation de fak dependantes du contexte cellulaire, de l'etat d'activation des cellules ou du stade de developpement embryonnaire, induiraient des effets biologiques differents voir opposes. Nous avons ensuite etudie la regulation de la pi 3-kinase et determine le site principal d'interaction de fak avec ses sous-unites p85 et p55 p i k. Ce nouveau site, la tyrosine 950, serait un site d'autophosphorylation, se trouvant dans un domaine yxxm. L'expression, du mutant de fak phe-950, induit une perte de l'activite pi3-kinase associee a fak, une diminution de la pkb totale et de l'adhesion des cellules, indiquant que la liaison de fak a la pi3-kinase jouerait un role fondamental dans l'adhesion stimulee par fak. Dans une seconde partie, nous avons etudie le role du second messager ampc au niveau de la regulation de la voie d'activation des erks stimulee par differents facteurs de croissance. Nous avons confirme que l'activation des erks peut etre modulee par l'ampc en fonction du type cellulaire mais qu'elle depend aussi de la nature du recepteur tyrosine kinase implique dans l'activation. De plus, l'effet de l'ampc sur la proliferation et la differenciation cellulaire ne dependrait pas totalement de la modulation de l'activite erk.


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  • Détails : 296 p.
  • Annexes : 823 ref.

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 99NICE5344
  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 99NICE5344bis
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