Analyse du role des lymphocytes tcd4+ dans la susceptibilite des souris balb/c a l'infection par le protozoaire intracellulaire leishmania major

par Valérie Julia

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Nicolas Glaichenhaus.

Soutenue en 1999

à Nice .

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  • Résumé

    Au cours de ma these, je me suis attachee a etudier le role des lymphocytes t auxiliaires chez des souris balb/c infectees par l. Major. Dans un premier temps, j'ai montre que l'antigene parasitaire lack constituait une des cibles preferentielles de la reponse immunitaire chez les souris infectees. J'ai ensuite demontre que les lymphocytes t anti-lack jouaient un role determinant dans la susceptibilite au parasite. Ainsi, le simple fait de rendre des souris balb/c tolerantes pour lack est suffisant pour permettre a ces souris d'eliminer le parasite. Dans un deuxieme temps, j'ai essaye de comprendre ce qui differencie les lymphocytes t anti-lack de ceux reagissant avec d'autres antigenes parasitaires. Je me suis egalement interessee aux mecanismes d'action de ces cellules et aux raisons pour lesquelles elles jouent un role determinant dans la susceptibilite a l. Major. Parallelement au groupe de jacques louis, j'ai montre que les lymphocytes t anti-lack produisent tres rapidement de l'il-4 chez les souris balb/c infectees par l. Major. Cette reponse acceleree est due a l'existence d'un phenomene de mimetisme moleculaire entre lack et des antigenes de la flore intestinale. En effet, les lymphocytes t anti-lack reagissent avec des extraits bacteriens, et l. Major n'induit pas la production rapide d'il-4 chez des souris balb/c depourvues de germes. Toutefois, la production rapide d'il-4 par les lymphocytes t anti-lack ne permet pas d'expliquer le role determinant de ces cellules dans la susceptibilite au parasite. En effet, des souris balb/c depourvues de germes restent susceptibles a l. Major, et les lymphocytes t anti-lack produisent rapidement de l'il-4 chez les souris b10. D2 qui sont resistantes.


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  • Détails : 148 p.
  • Annexes : 364 ref.

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