Reponse immunitaire chez l'homme a l'infection par leishmania infantum : etude de fractions antigeniques de 14 et 18 kda et identification d'un nouvel immunogene recombinant, paple22

par ISABELLE SUFFIA

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JOANNA KUBAR.

Soutenue en 1999

à Nice .

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  • Résumé

    Introduction : les leishmanioses sont des maladies parasitaires dues aux protozoaires du genre leishmania. La forme viscerale de la leishmaniose (lv) est fatale en absence de traitement. La prevention par la vaccination dans les zones d'endemie, majoritairement dans des pays en voie de developpement, constitue une des priorites de l'oms mais les quelques essais de protection entrepris contre la forme cutanee n'ont pas encore permis d'etablir l'efficacite de preparations vaccinales avec des leishmanies tuees. Il est a present etabli que l'immunite a mediation cellulaire, via la production d'interferon gamma, cytokine capable de stimuler l'activite leishmanicide des macrophages parasites, controle l'infection. La recherche de nouveaux antigenes contribue a une meilleure connaissance du parasite, peut apporter des outils diagnostiques et surtout peut conduire a la mise au point d'un vaccin multicomposant efficace. Resultats : les fractions antigeniques de l. Infantum, de poids moleculaires (pm) apparents de 14 et 18 kda, ont ete mises en evidence par immunoempreinte avec les serums de sujets sensibilises au parasite, vivant dans une region endemique du sud de la france. Elles presentent une localisation nucleaire, une parentee antigenique et elles induisent, de maniere specifique, la production d'interleukine (il)-2 et la proliferation des cellules mononucleees du sang peripherique (pbmc) des sujets sensibilises a l. Infantum. Un nouvel antigene nucleaire, d'un pm calcule de 22 kda et de mobilite electrophoretique de 14 kda, a ete clone par criblage d'une banque d'adnc avec le serum d'un patient. Cet antigene recombinant presente un potentiel pour le diagnostic et le suivi serologique de la lv a l. Infantum puisque la guerison clinique s'accompagne, chez les patients, d'une decroissance des anticorps specifiques. Il induit in vitro la production specifique d'il-10, cytokine inhibitrice de l'activation macrophagique, par les pbmc des patients atteints de lv et a ete denomme paple22 pour 22 kda potentially aggravating protein of leishmania. La reponse immunitaire naturelle, specifique de cet antigene dominant, doit etre reorientee vers l'immunite a mediation cellulaire. L'immunisation experimentale avec un plasmide codant pour paple22 permettra de determiner si cette vaccination est protectrice.


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Informations

  • Détails : 164 p.
  • Annexes : 185 ref.

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
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