Caracterisation structurale des canaux sodium de la famille enac/deg/asic stchiometrie et domaines fonctionnels

par SYLVIE LE NECHET COSCOY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Lazdunski.

Soutenue en 1999

à Nice .

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  • Résumé

    La famille enac/deg/asic regroupe des proteines membranaires impliquees dans des mecanismes physiologiques varies. Un premier groupe est forme de canaux sodium constitutivement actifs. Le canal sodium epithelial, enac, contribue a la reabsorption de sodium dans les epitheliums a jonction serree comme ceux du rein, du colon et du poumon ; le canal dgnac pourrait participer au developpement precoce chez la drosophile. Un deuxieme groupe correspond aux homologues identifies chez le nematode, les degenerines, qui interviennent dans la mecanotransduction ou la locomotion. Un troisieme groupe concerne les canaux actives par des ligands : fanach, exprime dans le systeme nerveux de l'escargot helix aspersa, est active par le neuropeptide de mollusque fmrfamide ; les canaux asic, localises dans le cerveau et les ganglions sensoriels de mammifere, sont actives par les protons et pourraient etre impliques dans la perception de la douleur. Ces canaux fonctionnent sous forme multimerique. Dans le but d'etablir leur stoechiometrie, des experiences biochimiques conjuguant reticulation et mesures hydrodynamiques ont ete menees. Elles nous ont permis d'etablir que le canal fanach comprenait quatre sous-unites. Les sous-unites sont constituees de deux domaines transmembranaires, encadrant une large boucle extracellulaire, les extremites n et c-terminales etant intracellulaires. Une etude de la region n-terminale des canaux asic a montre qu'une region conservee precedant le premier domaine transmembranaire participait au pore ionique de ces canaux, notamment au controle de la selectivite sodium/potassium. Ces resultats peuvent etre integres dans un modele pour le pore ionique des canaux de cette famille. Borde par les domaines transmembranaires m2 et peut-etre m1, le pore comporterait une boucle rentrante pre-m2, et une boucle rentrante pre-m1 qui contribuerait au filtre de selectivite.


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Informations

  • Détails : 164 p.
  • Annexes : 291 ref.

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
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