Intérêt des nanosphères comme forme orale à libération modifiée pour améliorer la biodisponibilité et le profil pharmaco-dynamique de l'isradipine

par Laurence Fluckiger

Thèse de doctorat en Sciences du médicament

Sous la direction de Philippe Maincent.

Soutenue en 1999

à Nancy 1 .


  • Résumé

    L'isradipine, antagoniste calcique utilisé par voie orale dans le traitement de l'hypertension artérielle, est caractérisée par un métabolisme hépatique important qui limIte sa biodisponibilité et une demi-vie brève qui oblige à multiplier les administrations. L'objectif principal de cette thèse est l'étude de l'incorporation de l'isradipine, dans des vecteurs colloïdaux polymères, les nanosphères, afin de modifier les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de cette molécule. Nous avons préparé trois types de nanosphères à partir soit de polymères biodégradables (la poly-caprolactone) (PCL) et les copolymères de l'acide DL lactique-co-glycolique (50/50) (PLAGA), soit de polymères non biodégradables (les Eudragit™ RL et RS). [. . . ] En conclusion, les nanosphères présentent un intérêt comme forme à libération prolongée de l'isradipine. Elles ont pour avantage d'une part, de réduire le pic hypotenseur qui suit l'administration et qui est responsable des principaux effets secondaires de l'isradipine et d'autre part, de maintenir la réduction de la pression artérielle de façon prolongée. Les valeurs élevées des rapports vallée sur pic (en particulier, un rapport égal à 52,8 ± 4,1% pour les nanosphères de PLAGA), obtenus lors d'une prise unique prédisent un contrôle efficace de la pression artérielle sur l'ensemble du nycthémère, et a fortiori, lors d'une administration chronique des nanosphères d'isradipine.


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  • Détails : 1 vol. (175 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 152-172

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  • Cote : 1999NAN12012
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