L'apolipoprotéine E humaine : interaction avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens et contrôle de sa sécrétion hépatique

par Fouad Brahimi

Thèse de doctorat en Sciences du médicament

Sous la direction de Gérard Siest.

Soutenue en 1999

à Nancy 1 .


  • Résumé

    L'apolipoprotéine E (apoE) est impliquée à la fois dans les maladies cardio-vasculaires et neurodégénératives. En effet, le polymorphisme de l'apoE est associé au taux de cholestérol et au risque cardio-vasculaire. L'allèle e4 est de plus lié au risque de développement de la maladie d'Alzheimer (MA). Avec l'âge, l'allèle e4 est reconnu comme le facteur de risque majeur de cette maladie. Pour expliquer l'étiologie de la MA, les réactions inflammatoires occupent une place majeure. Confortant cette hypothèse, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont actuellement reconnus comme facteurs thérapeutiques protecteurs contre la MA. Le mécanisme d'action des AINS dans ce cadre reste méconnu. L'effet des AINS pourrait s'expliquer par une intervention directe au niveau des processus inflammatoires et/ou une intervention indirecte au niveau de facteurs cruciaux pour la mise en place de la plasticité synaptique, telle que l'apoE. Nous avons montré que les 3 isoformes d'apoE sont capables de fixer réversiblement de façon significative le kétoprofène ou son glucuronide, ainsi que l'aspirine. Nous proposons qu'en l'absence des transporteurs plasmatiques majeurs (albumine) et en l'absence de transport significatif de l'apoE du sang vers le cerveau, l'apoE cérébrale pourrait être un candidat potentiel pour le transport ciblé de certains AINS vers les zones engagées dans le processus de neurodégénerescence dans la MA. [. . . ]


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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
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  • Bibliothèque : Université de Lorraine (Vandoeuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle). Direction de la Documentation - BU Santé.
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  • Cote : 1999NAN12009
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