Etude de l'expression, de la maturation et de l'autoassemblage de la région structurale du virus de l'hépatite C en système hétérologue baculovirus/cellules d'insecte

par Christel Girard

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de MARTINE CERRUTI.

Soutenue en 1999

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    En l'absence d'un systeme de replication in vitro efficace du virus de l'hepatite c (vhc) les proprietes biologiques (morphogenese et pathogenese) de ce virus ne sont toujours pas definies. Sa biologie moleculaire est par contre bien documentee et repose sur l'utilisation de systemes d'expression heterologues. Cette these est consacree a l'etude de la production (traduction, maturation, adressage) et de l'autoassemblage des proteines structurales du vhc en cellules d'insectes (sf9) infectees par baculovirus recombinant. Dans un premier temps les glycoproteines e1 et e2 du vhc ont ete produites a partir de differentes sequences dans la region structurale ; il a ete montre qu'elles sont partiellement glycosylees, inefficacement clivees de leur precurseur polypeptidique et retenues dans le compartiment cytoplasmique des cellules infectees suivant une distribution typique de proteines associees aux membranes du reticulum endoplasmique. Ensuite, un systeme de retrosecretion utilisant la polyproteine prgag du vih a ete adapte a la secretion de la glycoproteine e2. Enfin, l'autoassemblage des proteines structurales du vhc en pseudoparticules a ete etudie ; l'influence de la region 5 non codante a ete mise en evidence en la co-produisant en cis ou en trans de la sequence codant pour la proteine de capside et les glycoproteines. Les resultats obtenus permettent d'envisager des ameliorations en terme de production, voire de secretion, des proteines recombinantes du vhc par les cellules d'insecte.

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Informations

  • Détails : 156 f
  • Annexes : Bibliogr.: f. 129-156

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 99.MON-215
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