Synthèse et étude pharmacologique d'analogues peptidiques et pseudopeptidiques de la bombésine

par Michèle Cristau

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de Jean-Alain Fehrentz.

Soutenue en 1999

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Ce travail est consacre a la synthese et a l'etude pharmacologique d'analogues peptidiques et pseudopeptidiques de la bombesine (bn). Une etude sur les relations structure-activite a ete ainsi developpee. Dans un premier temps, nous avons synthetise des antagonistes pseudopeptidiques de la bombesine par modification du cote c-terminal et en introduisant le motif phppa du cote n-terminal. Dans un deuxieme temps, l'introduction de mimes de dipeptides et de turns nous a permis d'obtenir un compose presentant une activite comparable a celle de la bombesine et possedant a la place du dipeptide val-gly un cycle de type lactame. Nous avons ensuite synthetise des analogues de la bn contenant le mime de dipeptide precedent avec les memes modifications c-terminales permettant l'obtention de composes antagonistes. Nous avons egalement effectue des variations substitutives partielles par ala et gly (scan) du compose agoniste contenant le mime de dipeptide de type lactame. Enfin, une etude conformationnelle par modelisation moleculaire des composes contenant le mime de dipeptide a ete effectuee. De nombreux composes synthetises se sont averes avoir une bonne activite agoniste ou antagoniste du recepteur grp/bn de la bombesine, aussi bien sur les acini pancreatiques de rats (secretion pancreatique d'amylase) que sur les cellules fibroblastiques swiss 3t3 de souris (proliferation cellulaire).

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Informations

  • Détails : [14], 190 p
  • Annexes : Notes bibliogr

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 99.MON-160
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