Influence des séquences nucléotidiques et peptidiques de la capside des virus leucémogènes murins (MuLV) sur le tropisme cellulaire et les effets pathogènes

par Muriel Audit

Thèse de doctorat en Biologie. Santé

Sous la direction de Marc Sitbon.

Soutenue en 1999

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    La replication retrovirale est modulee par des genes de l'hote. Le gene cellulaire fv-1 controle une etape precoce de la replication des virus leucemogenes murins (mulv). Les mulv de tropisme b se repliquent plus efficacement sur les cellules fv-1 b (balb/c par exemple) que sur les cellules fv-1 n (nih par exemple). Les virus de tropisme n presentent le tropisme inverse et ceux dits de tropisme nb se repliquent egalement sur les deux types de cellules. La proteine de capside des mulv est consideree comme la cible du produit du gene fv-1. A l'aide de constructions chimeres entre friend-mulv (f-mulv) de tropisme nb et des mulv prototypes de tropisme b ou n nous avons cartographie le determinant viral necessaire a la conversion du tropisme nb en un tropisme b ou n dans une region de 147 nucleotides de la capside. Nous avons egalement montre pour la premiere fois que l'introduction de mutations synonymes dans le gene de capside des mulv peut engendrer une efficacite de replication differente sur les cellules balb/c et nih. De plus, nous avons observe que des mutations synonymes du gene gag codant pour la capside de f-mulv attenuent considerablement l'anemie hemolytique precoce des souris inoculees a la naissance. Enfin, alors que moloney-mulv engendre exclusivement des lymphomes t lorsqu'il est inocule a des souris nouveau-nees de souches susceptibles, un mutant synonyme de ce virus, modifie dans le gene codant pour la capside, entraine un pourcentage significatif d'erythroleucemies et de leucemies mixtes dans les memes conditions d'inoculation. Nos resultats revelent donc l'importance de la sequence nucleotidique du gene de capside dans les effets lytiques et le type cellulaire des leucemies causees par les mulv.


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  • Détails : 142-172 f
  • Annexes : Bibliogr.: f. 142-172

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 99.MON-117
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