Synthèse énantiosélective d'α-aminoacides par carboxylation d'α-aminolithiens : synthèse de la L-1-[11C]-méthionine utilisable en tomographie par émission de positons
par Fabien Jeanjean
Thèse de doctorat en Sciences. Chimie organique fine
Sous la direction de Guy Fournet.
Soutenue en 1999
à Lyon 1 , dans le cadre de École Doctorale de Chimie (Lyon) .
Le jury était composé de Guy Fournet.
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Résumé
La tomographie par emission de positons (tep) est un nouveau type d'imagerie medicale qui represente un outil important dans le diagnostic des maladies du cerveau et aussi dans l'etude de certains autres mecanismes biologiques. Cette technique est basee sur l'analyse de molecules marquees (isotopes a vie breve) mais inoffensives pour l'etre humain. Afin de realiser l'etude des relations entre activite fonctionnelle et synthese proteique cerebrale nous avons effectue la synthese de la l-1- 1 1c-methionine. Cette synthese presentait un double defi : la mise au point d'une methodologie de synthese d'acides amines par carboxylation asymetrique et la rapidite de la synthese, la demi-vie du 1 1c etant de 20 minutes, synthese et la purification devaient etre realisees en moins de 40 minutes. Nous avons etudie les differentes possibilites d'obtention d'un -aminolithien enantiopur ou enrichi susceptible d'etre carboxyle. Nous avons ainsi mis au point a froid (non radioactif), une methode de synthese asymetrique de la l-methionine par carboxylation d'un -aminolithien stereogeniquement defini obtenu a partir d'une oxazolidinone -stannylee. Nous avons ensuite etendu la methodologie a la synthese d'autres amino acides (leucine, alanine, homocysteine). Nous avons ainsi realise la premiere synthese asymetrique de la l-1- 1 1c-methionine apres avoir adapte la methodologie a la synthese radioactive. La transformation de la l-1- 1 1c-methionine en radiopharmaceutique injectable a l'homme va permettre d'avoir nouvel outil d'investigation des tumeurs cerebrales.
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