Purification, caractérisation et modification de toxines animales pour l'étude de la diversité des canaux ioniques

par Nathalie Mokrzycki

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Guy Lippens.

Soutenue en 1999

à Lille 1 .


  • Résumé

    Les toxines animales sont de puissants outils pharmacologiques permettant de caractériser et de classer les différents sous-types de canaux ioniques. De nombreuses toxines sont aujourd'hui couramment utilisées en neuroscience. Cependant, des toxines agissant spécifiquement sur les canaux calciques et chlorures sont encore très recherchées et nécessaires. Dans un premier temps, le venin de l'araignée Segestria florentina a été étudié afin d'isoler de nouvelles toxines agissant sur les canaux calciques. A partir de ce venin, six antagonistes des calciques neuronaux, de type N-, P/Q- et R-, ont été caractérisés. La comparaison de la structure de cette nouvelle famille de toxines avec celles des toxines du venin de l'araignée Agelenopsis aperta, nous a amené à proposer un mécanisme d'action original, pour ces toxines, dans lequel deux faces distinctes, l'une chargée positivement et l'autre hydrophobe, interagissent avec le récepteur. Par ailleurs, la potentialité de la mapacalcine à inhiber un nouveau sous-type de canal calcique, a été exploitée. Des récepteurs de la mapacalcine ont été mis en évidence dans le cerveau de rat, et une approche de la purification de ce récepteur à l'aide de la mapacalcine couplée à la biotine a été réalisée. Dans un deuxième temps, nous avons cherché à marquer à l'iode 125, une nouvelle toxine de scorpion, agissant spécifiquement sur les canaux chlorures calcium-dépendants. Le marquage à l'iode, provoquant la perte de l'activité de la toxine, plusieurs analogues ont dû être synthétisés. Cependant, la sensibilité de la toxine au marquage à l'iode et aux mutations n'a pas permis d'aboutir à un ligand pharmacologique détectable, biologiquement actif. Enfin, dans le but de faciliter le fractionnement de mélanges complexes, tels que les venins animaux, une stratégie originale de purification a été développée et testée. Cette stratégie limite le nombres d'étapes de chromatographies, la multiplication des fractions collectées et la perte de matériel. Cette méthode simple de purification, pourra être appliquée à d'autres types de mélanges complexes, constitués de polypeptides ou de substances organiques.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (228 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. à la suite de chaque partie. Liste des publications et communications

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille (Villeneuve d'Ascq, Nord). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-1999-367
  • Bibliothèque : Muséum national d'histoire naturelle. Bibliothèque centrale.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : 135 363
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