Répercussions de la réduction pharmacologique des courants ioniques sur le profil du potentiel d'action de fibres de Purkinje de lapin : intérêt pour l'évaluation de la potentialité arythmogène des médicaments : application à quelques médicaments non cardiotropes

par Bérengère Dumotier

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Monique Adamantidis.

Soutenue en 1999

à Lille 1 .


  • Résumé

    L'évaluation par des études électrophysiologiques de la potentialité arythmogène des médicaments en développement est obligatoire dans certains pays. C'est une étape délicate qui a nécessité l'élaboration de modèles expérimentaux, dont peu sont satisfaisants. Les études réalisées utilisant le recueil in vitro du potentiel d'action (PA) cardiaque semblent donner des résultats pertinents. Cependant, les paramètres habituellement mesurés (amplitude, vitesse maximale de dépolarisation d lalphase 0 et durée de la repolarisation) ne tiennent pas compte de certaines altérations du profil des PA qui peuvent être le signe d'une potentialité arythmogène. Nous avons étudié les répercussions de la diminution des principaux courants ioniques cardiaques sur la morphologie des PA de fibres de Purkinje de lapin. Nos résultats montrent que les effets spécifiquent de bloqueurs sélectifs d'un courant ionique ont été détectés à des concentrations inférieures aux concentrations effectives dans d'autres espèces animales. La modulation de ces effets par les effets non spécifiques et leur contribution à la potentialité arythmogène ont été bien mises en évidence. Nos observations ont été appliquées à des médicaments non cardiotropes ayant été associés en clinique à un allongement de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme et à des Torsades de Pointes, tels que le cisapride, médicament prokinétique, le diphémanil méthylsulfate, médicament anticholonergique et la sparfloxacine, médicament antibiotique. Nos résultats ont bien mis en évidence leur potentialité arythmogène à des concentrations expérimentales compatibles avec les concentrations rencontrées en clinique. Notre étude montre que les fibres de Purkinje de lapin constituent un modèle expérimentale in vitro particulièrement sensible et bien adapté à l'évaluation de la potentialité arythmogène des médicamants.

  • Titre traduit

    Repercussions of pharmacologic reduction in ionic currents on action potential configuration in rabbit Purkinje fibers : relevance to the evaluation of the proarrhythmic potential of newly developed drugs : application for the study of several non cardiac drug effects


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  • Détails : 1 vol. (180 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 160-180

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-1999-89
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