Étude des caractéristiques de compression d'excipients pharmaceutiques et d'hydroxyapatites non-stoechiométriques : proposition de nouveaux modèles de densification à faibles contraintes

par Olivier Galley

Thèse de doctorat en Sciences des matériaux

Sous la direction de Jean-Louis Lacout.

Soutenue en 1999

à Toulouse, INPT .


  • Résumé

    Ce travail concerne l'etude en compression de huit excipients commerciaux (deux celluloses : avicel ph101 et ph102 ; deux lactoses : pharma et fast flo ; trois phosphates de calcium : tritab, ditab et encompress ; et un amidon : sta-rx 1500), ainsi que de cinq hydroxyapatites synthetisees par la technique de precipitation. La diffraction des rayons x, la surface specifique, la repartition granulometrique, la microscopie electronique a balayage et les tests pharmacotechniques sont quelques unes des techniques utilisees pour caracteriser ces materiaux pulverulents. Une analyse en relaxation de force sur un analyseur de texture a ete effectuee pour decrire le comportement de ces poudres sous faibles contraintes ( 10 mpa). Trois nouveaux modeles mathematiques sont proposes pour definir les phenomenes physiques impliques pendant le tassement et le debut de consolidation. Dans le cas de la relaxation de force, le modele de peleg a ete applique. Les constantes de ces modeles permettent d'evaluer les frictions interparticulaires, la viscoelasticite et l'aptitude des particules a se fragmenter sous faibles contraintes, ainsi que l'elasticite du compact pendant la phase de relaxation. Des cycles de compression a pressions elevees ( 250 mpa) ont ete effectues sur une machine a comprimer alternative, pour evaluer l'influence des proprietes physico-chimiques sur l'ensemble de la phase de consolidation. Des essais sur l'influence de la taille des particules de deux phosphates de calcium ont montre une augmentation de la fragmentation des particules avec la taille pour les produits fragmentaires, et aucune variation dans le cas des produits se deformant plastiquement. L'influence de la vitesse de compression a aussi ete evaluee, mais uniquement a pressions elevees. Nous avons observe pour les celluloses, l'amidon et le lactose fast flow, une diminution de la plasticite des poudres lorsque la vitesse de compression augmente, et aucun changement pour les autres excipients. Le test de rupture axiale a permis de mettre en evidence l'apparition d'une zone plastique (comportement ductile) pour le tritab avec l'augmentation de la vitesse de compression. Les etudes realises sur les hydroxyapaptites precipitees ont montre que le comportement sous contrainte de ces poudres est faiblement influence par la variation de leur rapport stoechiometrique, mais principalement lie a leurs proprietes extrinseques.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (202 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 4 p.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Ecole nationale supérieure d'ingénieurs en arts chimiques et technologiques. Service de documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TG 1999 GAL
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