Metabolisme proteique musculaire en hypoxie approches experimentale et clinique

par Carole Schwebel

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Xavier Leverve.

Soutenue en 1999

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    La mobilisation des proteines musculaires represente une adaptation metabolique fondamentale au cours de l'agression pour assurer la survie de l'organisme entier. La dysfonction musculaire induite par la fonte musculaire compromet l'evolution clinique et therapeutique, notamment chez les patients bpco. Nous avons analyse la prevalence et les consequences de la denutrition dans une population de patients (n = 78, sexe ratio, ages de) atteints d'affections pulmonaires chroniques parenchymateuses ou vasculaires en attente de transplantation pulmonaire. 72% etaient denutris (poids du corps < 90% ou index creatinine/taille < 60% des valeurs predites, isolement ou simultanement). La depletion de la masse maigre qui peut s'observer avec un poids normal dans 17% des cas, augmente le risque de deces des sujets en attente de greffe (31. 4% versus 11. 6% dans le groupe sans depletion musculaire, p<0. 05) et modifie l'evolution postoperatoire immediate. La relation entre fonte musculaire et l'importance de l'hypoxie suggere un lien entre oxygene et metabolisme proteique musculaire. Aussi, nous avons etudie les modifications du metabolisme musculaire squelettique (synthese et degradation des proteines) en hypoxie aigue dans un modele experimental d'hypoxie normobarique (fio2 : 0. 10). La fonte musculaire en hypoxie n'est pas a l'evidence induite par une augmentation de la proteolyse. Par contre, les donnees objectivent une reduction significative de la synthese proteique. Ainsi, en hypoxie, la fonte musculaire reflete uniquement la diminution de la synthese proteique sans activation de la proteolyse. Ces constatations contrastent avec les autres etats cataboliques etudies jusqu'a ce jour. Si l'hypoxie peut facilement expliquer l'absence de stimulation de la degradation des proteines puisqu'il s'agit d'un processus energetiquement couteux, les mecanismes moleculaires qui soutendent la regulation du metabolisme musculaire des proteines en situation d'hypoxie, restent a expliciter.


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Informations

  • Détails : 132 p.
  • Annexes : 240 ref.

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