Effets precoces d'une irradiation gamma sur l'endothelium vasculaire

par VIRGINIE BOURLIER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean Verdetti.

Soutenue en 1999

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    De nombreuses etudes ont mis en evidence, suite a une irradiation ionisante, des modifications structurales et fonctionnelles tardives du systeme vasculaire, attribuees principalement aux atteintes endotheliales. Dans un contexte peu documente dans la litterature, nous nous sommes interesses aux effets precoces d'une irradiation (15gy) sur l'endothelium vasculaire. Nous avons montre pendant l'irradiation : (i) une augmentation instantannee et reversible de la tension de vaisseaux isoles, impliquant une diminution de la disponibilite du no et des perturbations du metabolisme endothelial de l'acide arachidonique, (ii) une inhibition des courants potassiques endotheliaux induits par l'acetylcholine, ayant des caracteristiques similaires a ceux recemment decrits comme le facteur hyperpolarisant. D'autre part, l'utilisation du ceramide c6, une analogue synthetique susceptible de mimer la production endogene de ceramide induite par l'irradiation, nous a permis de mettre en evidence : (i) une augmentation de la ca 2 + i, passant par la mobilisation des reserves calciques intracellulaires et par l'activation directe de canaux membranaires calciques (ii) une implication dans ces phenomenes de la production de seconds messagers : l'ip3 et la sphingosine 1-phosphate (s1p), (iii) une inhibition de l'entree capacitive de ca 2 +. Ce travail indique que l'irradiation induit des perturbations tres precoces au sein de l'endothelium conduisant a des deregulations immediates du tonus vasculaire et de l'homeostasie calcique endotheliale. D'autre part, il souleve l'importance de la voie de transduction des ceramides, probablement sous-estimee, dans l'apoptose ou dans les processus inflammatoires associes a ce type de stress.


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Informations

  • Détails : 195 p.
  • Annexes : 268 ref.

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