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Thèse soutenue

Étude transcriptionnelle et fonctionnelle de CMAR : un modulateur des interactions cellulaires

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Auteur / Autrice : Laurence Rouard-Talbot
Direction : Marc Block
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Grenoble 1

Résumé

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Le gene cmar (cell matrix adhesion regulator), localise en 16q24. 3, code une proteine de 82 acides amines qui module l'adherence cellulaire via l'integrine 21. Cependant son role precis reste a determiner et la proteine n'est pas identifiee. Nos travaux confirment un polymorphisme dans le locus du gene cmar et indiquent la coexistence des deux arnm dans une meme cellule. L'insertion caca produit une proteine qui differe de la proteine sauvage par son extremite c-terminale. Dans les clones stables de cellules de carcinomes coliques ht-29 exprimant les proteines de fusion gfp-cmar ou gfp-variant c, seule la proteine cmar sauvage augmente l'adherence cellulaire sur la matrice extracellulaire. De plus, nous avons montre que cmar favorise l'agregation cellulaire independamment de l'extremite c-terminale puisqu'il est aussi observe avec le variant c. Cette nouvelle fonction suggere que cmar pourrait etre un regulateur biochimique des processus d'adherence cellule-cellule et cellule-matrice extracellulaire. La stabilite observee pour les transcrits cmar expliquerait le faible taux cellulaire de la proteine et serait compatible avec ce role de molecule regulatrice. Nos etudes de localisation subcellulaire indiquent que la proteine cmar-egfp est majoritairement localisee dans le noyau, tandis que la chimere egfp-cmar est essentiellement cytoplasmique et probablement associee aux microtubules. Cette difference pourrait etre attribuee a la presence d'une sequence potentielle d'exportation nucleaire a l'extremite c-terminale de cmar qui serait masquee dans la construction cmar-egfp. La phosphorylation de la tyrosine c-terminale, essentielle a la fonction d'adherence sur la matrice, n'est pas impliquee dans la localisation. La localisation du gene cmar dans une zone chromosomique souvent remaniee et son role de regulateur de l'adherence cellulaire suggerent que cmar soit implique dans la progression tumorale ou l'embryogenese, deux processus ou l'adherence cellulaire est souvent perturbee.