Methodologie pour la preparation diastereoselective de diols-1,3 : application a la synthese du dolabelide c

par LAURENCE GRIMAUD

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de JEAN YVES LALLEMAND.

Soutenue en 1999

à l'ECOLE POLYTECHNIQUE .

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  • Résumé

    L'objectif de ce travail de these consiste en la contribution a la synthese totale du dolabelide c, macrolide a 24 chainons presentant deux motifs diols-1,3 syn. La construction diastereoselective de ce type de fragments est realisee est realisee par addition conjuguee d'un hemiacetalate, forme in situ a partir d'un alcool homoallylique, de benzaldehyde et d'une quantite catalytique de base, sur un accepteur de michael. Cette reaction nous a permis de mettre en place le motif diol-1,3 present dans le fragment c7-c15. L'etude de cette reaction a ete etendue a une large gamme d'alcools homoallyliques ainsi qu'a divers accepteurs de michael, comme les sulfones et carbamates sulfones, qui nous ont permis une approche efficace du fragment c16-c24 du dolabelide c. L'approche de synthese est fondee sur une strategie convergente basee sur l'assemblage de deux fragments c1-c15 et c16-c24. Ce dernier a ete synthetise en onze etapes sous la forme d'un seul diastereoisomere avec un rendement global de 3% a partir du 3-para-methoxybenzyloxypropanal. Le fragment c1-c15 est forme a partir de la methylcetone c1-c6 et de l'aldehyde c7-c15. Celui-ci, comportant un motif diol-1,3 mis en place avec 91% de rendement, est obtenu en sept etapes sous la forme d'un seul enantiomere avec 19% de rendement a partir du 5-trimethylsilylpent-4-ynal. L'aldehyde c1-c6 est synthetise en sept etapes a partir du (+)-(2r)-3-hydroxy-2-methylpropionate de methyle avec un rendement de 50%. L'assemblage de cet aldehyde et de la methylcetone par une reaction d'aldolisation a conduit au synthon c1-c15 avec 83% possedant la mauvaise stereochimie en c-7.

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Informations

  • Détails : 185 p.
  • Annexes : 124 ref.

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