Nouvelles reactions radicalaires appliquees a la synthese d'alcaloides

par JEROME CASSAYRE

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Samir Z. Zard.

Soutenue en 1999

à l'ECOLE POLYTECHNIQUE .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Au cours de cette these, nous nous sommes interesses au developpement de nouvelles reactions radicalaires, ainsi qu'a leur application en synthese organique. La premiere partie est consacree a l'etude des cyclisations 5-endo de trichloroacetamides induites par le systeme nickel / acide acetique. Les proprietes reductrices specifiques de cette combinaison permettent en effet un transfert monoelectronique entre le metal et le substrat, et la formation d'un radical possedant une duree de vie suffisamment longue pour accomplir ce type de cyclisation difficile, conduisant a des tetrahydroindolones fonctionnalisees, apres oxydation finale du radical -acylamino. Cette nouvelle methodologie a ete illustree a travers la synthese totale de deux produits naturels, la ()-3-demethoxyerythratidinone et le ()--lycorane, representant respectivement les familles d'alcaloides erythrina et amaryllidaceae. La seconde partie de ce travail decrit une synthese concise et originale de l'alcaloide ()-dendrobine. Une reaction radicalaire en cascade a partir d'un radical azote, de type carbamyle, a permis la conversion de l'alcool allylique (+)-trans-verbenol en un cis-1,2-amino-alcool possedant les trois centres asymetriques principaux du produit naturel. A partir de cet intermediaire, nous avions d'abord envisage la construction du noyau hydroindolique de la dendrobine par cyclisation radicalaire 5-exo d'un dichloroacetamide, induite par le nickel. Cette approche s'est heurtee a un transfert 1,4 d'hydrogene competitif, aussi surprenant qu'inattendu, qui a ete confirme lors d'etudes complementaires. Une seconde strategie a donc ete mise au point, a partir du meme intermediaire, basee sur une reaction de pauson-khand intramoleculaire, pour l'assemblage simultane des deux cycles a et b de la molecule. Cette approche a finalement abouti a une synthese totale enantiospecifique de la ()-dendrobine, qui ne comprend que 13 etapes, pour un rendement global de 1,9%.


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Informations

  • Détails : 337 p.
  • Annexes : 297 ref.

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