Place des anticorps anti-neuraminidase dans la protection contre l'infection grippale

par LIONEL GERENTES

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JEAN MARIE EXBRAYAT.

Soutenue en 1999

à l'EPHE .

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  • Résumé

    Les epidemies de grippe reapparaissent chaque hiver. En raison de la gravite de la maladie chez certaines personnes, il est necessaire de les proteger par la vaccination. La composition du vaccin anti-grippal, redefinie chaque annee en fonction des donnees epidemiologiques, contient trois souches d'influenza virus: une souche a/h1n1, une souche a/h3n2 et une souche b. La standardisation des doses vaccinales est basee sur l'identification des sous-types de ces souches virales et sur la quantite d'hemagglutinine (ha) presente par dose vaccinale. En l'absence d'un test de standardisation de la neuraminidase (na) approuve, et du fait que les anticorps (ac) anti-na ont ete decrits comme jouant un role mineur dans la protection contre l'infection grippale, la na n'est pas standardisee dans le vaccin. Afin d'evaluer l'antigene na et la place des ac anti-na dans la protection contre l'infection grippale, nous avons produit et caracterise des ac monoclonaux anti-na, lesquels nous ont permis d'etudier la stabilite enzymatique, antigenique et immunogenique de la na lorsque les virus sont conserves a +4\c, temperature de conservation des doses vaccinales. Il apparait que ce type de conservation altere les proprietes biologiques de certaines na/n2, et notamment leur pouvoir immunogene. Afin d'apprecier le role des ac anti-na dans la protection anti-grippale, nous avons developpe deux modele murins, l'un utilisant les methodes de transfert passif d'immunoglobulines, l'autre induisant la production d'anticorps par vaccination a l'aide de ha et de na purifiees. Le premier modele a montre que les ac anti-na presentaient des pouvoirs neutralisants protecteurs non negligeables, mais surtout etaient capables d'effet synergique lorsqu'ils sont associes aux ac anti-ha. Le second modele a confirme les resultats obtenus precedemment et a permis d'approcher une composition optimale et standardisee du vaccin anti-grippal, en offrant a l'antigene na une place plus importante. L'apparition de la souche d'origine aviaire a/hong-kong/156/97 h5n1 a l'automne 1997, pourvu d'une hemagglutinine de sous-type h5 serologiquement inconnue chez l'homme, nous a donne l'opportunite d'evaluer in vitro l'aptitude des anticorps seriques anti-na/n1 a neutraliser le pouvoir infectieux de ce virus potentiellement pandemique.


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  • Détails : 276 p.
  • Annexes : 313 ref.

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  • Cote : BIO TH GER
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