Expansion ex vivo des cellules souches et des progeniteurs hematopoietiques : application au traitement des aplasies radio-induites, etude de faisabilite

par JEROME VETILLARD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de DOMINIQUE THIERRY.

Soutenue en 1999

à Massy, ENSIA .

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  • Résumé

    Le traitement des irradies accidentels base sur la greffe de moelle osseuse et l'infusion de facteurs de croissance hematopoietiques a vu son efficacite remise en question apres l'accident de tchernobyl. Profitant des progres realises en hematologie, on etudie ici la faisabilite du traitement des aplasies radio-induites par la technique de l'expansion ex vivo des cellules souches hematopoietiques. Brievement, apres l'accident, on preleve de la moelle chez l'irradie, on la soumet a differents traitements pour optimiser son amplification en culture et on reinjecte ces cellules au patient pour pallier les effets deleteres de l'irradiation. L'etude de biologie cellulaire demontre que : 1) les cellules hematopoietiques peuvent etre mises en culture et amplifiees jusqu'a des doses d'irradiation de 4gy in vitro. 2) l'expansion ex vivo de cellules hematopoietiques menee a son terme produit des cellules matures fonctionnelles. 3) il est aussi possible de produire des cellules relativement immatures qui termineront leur maturation in vivo apres reinjection. Le modele babouin permet d'appliquer une procedure clinique tres proche de celle qui serait appliquee a l'homme et de realiser une etude de faisabilite grandeur reelle. On a pu reproduire les effets d'une irradiation accidentelle sur le modele babouin a l'aide d'un reacteur nucleaire experimental. Des cellules hematopoietiques amplifiables peuvent etre recuperees apres irradiation et leur reinfusion apres culture ex vivo permet la detection d'un signal de reinjection chez certains babouins demontrant la faisabilite de cette approche. Pour optimiser le protocole on doit reinjecter plus de cellules. Un bioreacteur hematopoietique de conception innovatrice a ete construit pour atteindre


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  • Détails : 304 p.
  • Annexes : 267 ref.

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