Anticorps anti-idiotypique à activité cholinestérase : Caractérisation des relations structure-fonction

par Frédéric Koralewski

Thèse de doctorat en Génie enzymatique, bioconversion et microbiologie

Sous la direction de Alain Friboulet.

Soutenue en 1999

à Compiègne .


  • Résumé

    L'abzyme 9A8 a été obtenu par l'application du principe du réseau idiotypique et de la notion d'image interne. L'enzyme mimée est l'acétylcholinestérase d'érythrocytes humains. L'Ab1 dirigé contre le site actif de cette enzyme est l'anticorps monoclonal AE2. 9A8 possède une activité cholinestérase propre avec un changement de spécificité vis à vis des substrats et des inhibiteurs par rapport à l'enzyme de départ. L'étude de l'interaction entre les carbamates et 9A8 montre que l'hydrolyse de la liaison ester se fait par un mécanisme en trois étapes impliquant un intermédiaire acyl-abzyme. L’utilisation des techniques de biologie moléculaire nous a permis d'obtenir trois fragments d'anticorps : la chaîne légère (VL/CL), la partie Fab de la chaîne lourde (VH/CH) et le fragment Fab. L’anticorps AE2 reconnaît la chaîne lourde et le fragment Fab. Seul ce dernier possède une activité cholinestérase inhibée par AE2. Le site actif est constitué donc par la présence conjointe des deux chaînes, même si il est situé en majorité sur la chaîne lourde. La modélisation du fragment Fab à partir de sa séquence et du positionnement de la sérine active nous a permis d'obtenir un modèle corroborant les résultats précédents et de comparer la solution utilisée par 9A8 pour hydrolyser la liaison ester avec celles d'autres abzymes à activité estérase, en particulier l'anticorps 17E8.


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  • Détails : 143 p.
  • Annexes : 135 réf.

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  • Cote : 1999 KOR 1205

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