Gélification et catalyse enzymatique des transitions gel-sol de la fibronectine : Implications dans le remodelage de la matrice extracellulaire et l'invasion tumorale

par Hugues Berry

Thèse de doctorat en Génie enzymatique, bioconversion et microbiologie

Sous la direction de Véronique Larreta-Garde.

Soutenue en 1999

à Compiègne .

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  • Résumé

    La matrice extracellulaire (ECM) est un réseau macromoléculaire insoluble assimilable à un gel, composé de nombreuses molécules et responsable de l'intégrité des organes. Lors de la dissémination des tumeurs, les cellules tumorales doivent dégrader l'ECM pour établir un nouveau foyer tumoral (métastase). Les différentes études présentées dans ce travail portent sur une protéine fonctionnelle majeure de l'ECM : la fibronectine. Nous y étudions les différents états de cette protéine, et les transitions entre ces états -gel-sol en particulier-. L'étude bibliographique tente de présenter une vue synthétique des résultats de la littérature concernant la fibronectine et les protéinases impliquées dans la dégradation de l'ECU De plus, notre travail empruntant certains concepts et techniques à la physique des polymères, nous avons insisté sur une présentation de ces concepts à l'usage des biochimistes. La présentation des résultats se compose de quatre parties. Après avoir brièvement exposé certaines caractéristiques de nos modèles expérimentaux, nous montrons par diffusion de neutrons et de lumière, que la conformation en solution de la fibronectine correspond à celle d'une chaîne gaussienne de globules (collier de perles). Nous discutons la signification biologique de cette conformation, en rapport avec les différents états possibles de la protéine, et les transitions qui les relient. L'une de ces transitions, la solubilisation, fait l'objet de la partie suivante, Nous montrons en particulier que la solubilisation de gels d'ECM ou de fibronectine ,catalysée par des protéinases - correspond à une transition gel-soli Ses propriétés (d'universalité, en particulier) permettent de mieux comprendre certaines des caractéristiques de la dissémination des tumeurs in vivo. Enfin, la dernière partie présente un modèle théorique dont les oscillations amorties pourraient partiellement rendre compte de l'organisation de la protéolyse de l'ECM lors de la dissémination des métastases.


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Informations

  • Détails : 225 p.
  • Annexes : 246 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Technologie de Compiègne. Service Commun de la Documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1999 BER 1125
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