Cyclisation d'allylsilanes chiraux sur des ions n-acyliminium. Syntheses totales enantioselectives des ()-lasubines i et ii, (+)-subcosine ii et ()-indolizidine 167b

par PIERRE CHALARD

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean-Claude Gramain.

Soutenue en 1999

à Clermont-Ferrand 2 .

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  • Résumé

    Les alcaloides bicycliques a squelettes quinolizidine et indolizidine constituent une classe de composes tres importante, qui presentent pour la plupart de nombreuses activites biologiques. Nous avons developpe une nouvelle methode de synthese asymetrique de ces alcaloides basee sur la cyclisation intramoleculaire d'un allylsilane sur un ion n-acyliminium chiral. Les synthons de depart sont des -aminoesters chiraux obtenus par une reaction de michael enantioselective du lithien de l'-methylbenzylbenzylamine sur un ester ,-ethylenique. Ces synthons sont condenses sur l'anhydride glutarique ou succinique qui servent a edifier le premier cycle du squelette. L'allylsilane est prepare in situ a partir de la fonction ester. Sa cyclisation sur l'ion n-acyliminium conduit aux squelettes quinolizidine et indolizidine avec une bonne diastereoselectivite. Les amenagements fonctionnels ulterieurs permettent la synthese des quinolizidines et indolizidines naturelles. Cette methode a ete appliquee a la synthese de trois alcaloides a squelette quinolizidine : les ()-lasubines i et ii, obtenues en 6 etapes avec des rendements respectifs de 7% et 14%, et la (+)-subcosine ii, obtenue en 7 etapes avec un rendement global de 9%. Ce sont les premieres syntheses asymetriques de la ()-lasubine ii et de la (+)-subcosine ii decrites a ce jour. Nous avons egalement prepare un alcaloide a squelette indolizidine, la ()-indolizidine 167b, en 7 etapes avec un rendement global de 17%. Les alcaloides sont obtenus avec des exces enantiomeriques superieurs a 90%. Cette methode est suffisamment generale pour etre appliquee a la synthese d'une grande variete d'alcaloides bicycliques.

  • Titre traduit

    Cyclisation of chiral allylsilanes on n-acyliminium ions. Total enantioselective synthesis of ()-lasubine i and ii, (+)-sucosine ii and ()-indolizidine 167b


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Informations

  • Détails : 302 P.
  • Annexes : 122 REF.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque Clermont Université (Aubière). Section Sciences, Technologies et Staps.
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