Fusions genetiques entre la sous-unite majeure clpg des fimbriae cs31a et la toxine thermostable sth de escherichia coli : secretion, maturation, enterotoxicite, antigenicite et immunogenicite

par ISABELLE BATISSON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MICHEL CONTREPOIS.

Soutenue en 1999

à Clermont Ferrand 2 .

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  • Résumé

    Les enterotoxines thermostables (sta) non immunogenes produites par les escherichia coli enterotoxinogenes (etec) d'origine humaine (sth) ou animale (stp) sont responsables de diarrhees deshydratantes. Dans le but de developper une therapie efficace contre ces diarrhees, sth (19 aa), a ete couplee genetiquement a l'extremite n- ou c-terminale de la sous-unite clpg des fimbriae cs31a. Les proteines de fusion sont antigeniques et sont secretees in vitro et in vivo dans le milieu extracellulaire sous une forme afimbriale libre par un mecanisme de secretion different de celui de la proteine clpg native. En effet, la partie sth dirige la translocation des hybrides a travers la membrane externe de la bacterie apres son adressage dans le periplasme par la sequence signal de clpg. Contrairement a la toxine naturelle, la formation des ponts disulfures de la portion sth des hybrides n'est pas catalysee par le systeme periplasmique dsb, mais se produit a l'exterieur des cellules par action de l'oxygene de l'air et/ou par echanges des groupements thiols avec des proteines oxydees inconnues. Les hybrides sont capables d'induire des titres eleves d'anticorps seriques anti-sth qui, dans certains cas, neutralisent ex vivo la toxine pure et in vivo la souche d'etec e. Coli b41 productrice de toxine stp. L'utilisation de clpg comme proteine marqueur et proteine porteuse ouvre des perspectives interessantes pour une meilleure connaissance du mecanisme de secretion de la toxine sta et pour le developpement d'une protection vaccinale chez l'animal.


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  • Détails : 176 P.
  • Annexes : 306 REF.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque Clermont Université (Aubière). Section Sciences et Techniques.
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