Effet de l'interleukine-1 sur l'expression du tgf- et de ses recepteurs chez les chondrocytes articulaires en culture. Influence des extraits insaponifiables d'avocat-soja

par NATHALIE FELISAZ

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Pierre Pujol.

Soutenue en 1999

à Caen .

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  • Résumé

    L'objectif de notre travail etait d'etudier l'effet de l'interleukine-1 (il-1) sur l'expression des tgf- (transforming growth factor-) et de leurs recepteurs chez les chondrocytes articulaires en culture. Nous avons montre que l'il-1 inhibait l'expression du tgf-2 tant au niveau du taux d'arnm qu'au niveau proteique. D'autre part, nous avons observe que chez des chondrocytes dedifferencies, cet effet inhibiteur diminuait progressivement et disparaissait apres quatre passages des cultures. Les resultats obtenus sur l'expression du tgf-1 sont plus nuances et mettent en avant l'importance des facteurs seriques. Ainsi, l'il-1 stimule le taux d'arnm de cette isoforme lorsque les chondrocytes sont cultives dans un milieu contenant 2% de svf. Par des experiences de transfection transitoire, nous avons pu determiner que cet effet s'exercait par l'intermediaire d'une region localisee entre 732 et 652 paires de base en amont du premier site d'initiation de la transcription du promoteur du gene du tgf-1. Cependant, en presence d'une plus forte teneur en svf (10%), l'il-1 peut diminuer le taux d'arnm du tgf-1. D'autre part, nous avons montre que l'il-1 inhibe l'expression du recepteur de type ii du tgf-. Ces donnees pourraient contribuer a expliquer la diminution de ce recepteur observee precedemment dans un modele d'arthrose experimentale chez le lapin. Par ailleurs, nous avons montre que les extraits insaponifiables d'avocat et de soja (ias) pouvaient non seulement stimuler l'expression des tgf- mais egalement reduire l'expression du recepteur de l'il-1. De plus, le traitement par les ias de chondrocytes transfectes par differentes constructions du promoteur du gene du tgf-1 a montre que les effets sont medies par une region situee entre 1132 et 732 paires de bases. Nos resultats permettent de mieux comprendre le mecanisme d'action des ias et fournissent ainsi une explication possible a leur action benefique observee dans le traitement de l'arthrose.


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Informations

  • Détails : 196 p.
  • Annexes : 329 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Disponible pour le PEB
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