Isomeres 9-methylene des retinoides : nouveaux analogues synthetises par la strategie c 1 5 electrophile + c 5 nucleophile

par VIRGINIE PRAT

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Michel Giraud.

Soutenue en 1999

à Brest .

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  • Résumé

    Les retinoides sont des diterpenes presentants un interet pharmacologique et therapeutique interessant notamment pour le traitement des carences en vitamine a, des acnes severes, du psoriasis ou de certains cancers. La synthese d'une nouvelle classe de composes, isomeres 9-methylene des retinoides vrais, a constitue l'objectif de ce travail. Ces composes ont ete synthetises a partir d'un synthon en c 1 5 du type -methylene aldehyde : le 3-methylene-5-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)-pent-4-enal. L'etude exhaustive de la reactivite de ce -methylene aldehyde vis a vis de divers reactifs nucleophiles a montre que la reaction de wittig-horner est la methode d'olefination la plus appropriee pour homologuer cet aldehyde. Cette etude a permis de mettre au point deux voies de syntheses complementaires des isomeres 9-methylene des retinoides, selon l'approche c 1 5 + c 3 + c 2 et selon l'approche c 1 5 + c 5. Nous avons montre que l'isomere 9-methylene du retinoate d'ethyle peut s'isomeriser chimiquement en retinoate d'ethyle. Des tests de metabolisation sur les isomeres 9-methylene de l'acide retinoique, du retinal et du retinol sont en cours afin de determiner s'ils sont susceptibles de s'isomeriser in vivo. A plus long terme, il serait interessant d'evaluer leur propre activite biologique. De nombreux analogues de ces composes ont ete synthetises.


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Informations

  • Détails : 148 p.
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en 2011
  • Annexes : 72 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Bretagne Occidentale. Service commun de la documentation Section Droit-Sciences-STAPS.
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