Mode d'action du monoxyde d'azote produit par les macrophages murins : régulation in vivo de sa production par l'arginase

par Alain Pierre Gobert

Thèse de doctorat en Chimie - Physique

Sous la direction de Bernard Veyret.

Soutenue en 1999

à Bordeaux 1 .

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  • Résumé

    Le monoxyde d'azote (no) est un radical libre dont les roles essentiels ont ete mis en evidence dans les systemes cardiovasculaire, nerveux et immunitaire. Sa synthese s'effectue a partir de la l-arginine par la no synthase. No est transporte a distance des cellules productrices par l'intermediaire de proteines thio-nitrosylees. Ainsi, la formation d'albumine nitrosylee, dans des surnageants de culture de macrophages actives, permet la destruction d'agents pathogenes a developpement extracellulaire. Dans le but d'etudier les mecanismes de la formation d'albumine nitrosylee, nous avons employe des tests immunoenzymatiques utilisant un anticorps anti-no-cysteine. L'utilisation de superoxyde dismutase et de catalase dans des surnageants de culture de macrophages actives produisant du no, nous a permis de mettre en evidence une interaction entre les composes reactifs oxygenes (o#2# et h#2#2o) synthetises par les cellules activees et le no qui favorisent la formation d'albumine nitrosylee. Ces resultats nous ont conduits a la recherche de l'espece nitrosylante produite par les macrophages actives. Par une etude cinetique, nous avons demontre que l'anhydride nitreux (n#2o#3) assure la plus grande partie de la nitrosylation extracellulaire. Par ailleurs, nous nous sommes interesses au role immunologique du no et de ses derives in vivo. Que ce soit lors d'une parasitose experimentale, la trypanosomose, ou d'un cancer chimio-induit, les macrophages peritoneaux des souris produisent du no. Nous avons montre une augmentation concomitante de l'activite arginase macrophagique. Cette enzyme utilise le meme substrat que la no synthase, la l-arginine, limitant ainsi la production de no in vivo. Enfin, etant donne l'influence des champs electromagnetiques sur la survie de souris presentant des tumeurs chimio-induites, et le role anti-tumoral du no, nous avons etudie les effets de champs magnetiques sur la production de no in vivo. Nous avons observe une diminution de l'activite arginase macrophagique chez les souris exposees aux champs magnetiques. Ce resultat suggere une augmentation de la production de no in vivo.

  • Titre traduit

    Biological activity of nitric oxide produced by activated macrophages - in vivo regulation by arginase


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  • Détails : 123 p

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  • Cote : FTA 2073
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