Signalisation de l'insuline chez le poulet : mise en évidence d'IRS-1 et de Shc dans le foie et le muscle

par Joëlle Dupont

Thèse de doctorat en Biochimie. Nutrition, aspects moléculaires et cellulaires

Sous la direction de Mohammed Taouis.

Soutenue en 1999

à Aix-Marseille 3 .


  • Résumé

    Chez les mammiferes, pour agir, l'insuline se fixe sur son recepteur ; en reponse celui-ci s'autophosphoryle puis phosphoryle sur tyrosines plusieurs substrats cellulaires (irs-1, shc). Dans cette etude, nous avons caracterise irs-1 et shc dans le foie et le muscle de poulet, une espece insulino-resistante. Differents modeles experimentaux ou la sensibilite a l'insuline est alteree ont ete etudies : jeune prolonge et realimentation, traitement a la corticosterone, poulets genetiquement maigres ou gras. Irs-1 (185 kda) et les trois isoformes de shc (66, 52 et 46 kda) sont presents (arnm et proteines). A la fois, irs-1 et shc (principalement 52 kda) sont phosphoryles sur tyrosines, s'associent avec le recepteur et a la pi 3-kinase dans les deux tissus. Dans le foie, le recepteur, irs-1, shc et la pi 3-kinase forment un complexe quaternaire (de telles etudes n'ont pas ete realisees dans le muscle). Un autre complexe comprenant irs-1 et shc (46 kda) depourvu d'activite pi 3-kinase est egalement present. Dans le foie, la cascade de signalisation est inactivee par le jeune et stimulee par la realimentation ou l'injection d'insuline et alteree dans les modeles experimentaux. A l'inverse, dans le muscle, la phosphorylation du recepteur ou d'irs-1 est totalement insensible aux conditions experimentales ; seule la phosphorylation de shc est alteree. De plus, la pi 3-kinase musculaire est insensible mais hyperactive (30 fois celle du rat). En conclusion, irs-1 et shc sont presents dans le foie et le muscle de poulet. Les evenements post-recepteurs sont sensibles a l'insuline dans le foie mais pas dans le muscle. Ce dernier aspect contribuerait a expliquer l'insulino-resistance du poulet.


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Informations

  • Détails : 119 p

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T 2708/A-B
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