Abc1, de la structure a la fonction

par YANNICK HAMON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de GIOVANNA CHIMINI.

Soutenue en 1999

à Aix Marseille 2 .

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  • Résumé

    Les transporteurs abc (atp binding cassette) forment une famille de proteines membranaires, dont la structure en domaines et la fonction atpasique sont conserves au cours de l'evolution. L'objectif de ma these avait pour finalite la caracterisation moleculaire d'un transporteur abc nouvellement identifie dans le laboratoire. Abc1 a ete clone par criblage d'une banque d'adnc de macrophage. Abc1 possede les caracteristiques fondamentales de la famille, deux domaines transmembranaires et deux domaines abc cytoplasmiques, mais egalement un cinquieme domaine enigmatique, cytoplasmique et potentiellement regulateur. Cette particularite nous a conduit a etudier la topologie membranaire de abc1 abc1 est fonctionnellement requis lors de la phagocytose de corps apoptotiques. Par expression heterologue dans des oocytes de xenope, abc1 se comporte comme un transporteur anionique electroneutre. Ces observations ont ete validees dans les macrophages peritoneaux de souris. Nous avons montre que les composes pharmacologiques inhibant l'activite de abc1 reduisait specifiquement une fonction physiologique du macrophage, la secretion d'interleukine 1. Nous avons cherche a reconstituer l'activite fonctionnelle de abc1 dans une lignee transfectante pour une construction abc1/gfp. Abc1 est localise a la membrane plasmique et dans un compartiment vesiculaire. L'expression de abc1 peut etre correlee a une modification des equilibres phospholipidiques, par l'analyse de l'exposition de residus phosphatidylserines sur le feuillet externe de la membrane plasmique. A la lumiere de nos differents resultats experimentaux et de la recente implication de abc1 comme le gene responsable de la maladie de tangier, nous pensons que abc1 joue un role fondamental dans l'homeostasie lipidique des membranes. La modification des equilibres lipidiques via abc1 permettrait les mouvements de membrane autour d'une cellule apoptotique ou bien permettrait l'entrainement des efflux cellulaires de cholesterol libre vers un accepteur proteolipidique.


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Informations

  • Détails : 115 p.
  • Annexes : 351 ref.

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