Etude de la reconstitution thymique : inactivation génique de Vanin-1 et caractérisation de nouveaux marqueurs vasculaires

par Fabrice Malergue

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Philippe Naquet.

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  • Résumé

    Les lymphocytes t sont une composante essentielle du systeme immunitaire, ils sont issus de precurseurs loges dans la moelle osseuse qui doivent subir une maturation prealable dans le thymus. Cette migration de la moelle osseuse vers le thymus s'effectue via le sang, et les mecanismes impliques sont encore mal connus, au meme titre que les caracteristiques des cellules qui accomplissent ce transfert. Le thymus est un organe complexe qui assure une expansion massive des precurseurs et leur stricte selection, de sorte que les thymocytes qui quittent le thymus, et deviennent des lymphocytes t, sont aptes a repondre a une agression de l'organisme. Les etapes de proliferation et de mort cellulaire sont accompagnees de changements phenotypiques notables des thymocytes, cette dynamique s'ajoute a la rarete des precurseurs issus de la moelle osseuse et rend l'etude de la colonisation thymique difficile. Vanin-1 est une nouvelle glycoproteine decrite en 96 dans le laboratoire, qui a ete proposee pour participer a cette etape de migration, et dont la distribution perivasculaire suggerait que les pericytes controlent la colonisation thymique au meme titre que l'endothelium. Cette theorie nous a conduit a rechercher d'autres structures vasculaires ou perivasculaires, et a etudier leur role dans la colonisation thymique. En parallele, l'etude de vanin-1 et de la famille des genes vanin chez l'homme et la souris s'est poursuivie. Nous avons montre que la reactivite perivasculaire de l'anticorps utilise dans les etudes precedentes ne correspond pas a vanin-1, et que vanin-1 n'est exprimee dans le thymus que par de rares cellules medullaires. Le role de vanin-1 dans la colonisation thymique est remis en question, et sa fonction principale se situe au niveau de la reconstitution thymique par les thymocytes radioresistants, apres irradiation. Nous avons realise l'inactivation genique de vanin-1 chez la souris, et le phenotype observe est en accord avec ces conclusions. La distribution de vanin-1 dans le reste de l'organisme, ses caracteristiques structurales, sa place dans une famille multigenique, et le phenotype des souris vanin-1 -/- nous orientent vers un role de vanin-1 dans le systeme neuro-endocrinien du controle de la reponse au stress.


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 102 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.: f. 91-102

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 32490
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