Etude du rôle de l'acétylcholine et de l'acétylcholinestérase dans le développement des motoneurones spinaux et la protection contre un stress oxydatif

par Stéphan Bataillé

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Jean-Pierre Ternaux.

Soutenue en 1999

à Aix-Marseille 1 .


  • Résumé

    L'ach, neurotransmetteur, est degradee specifiquement par une enzyme : l'acetylcholinesterase (ache). Il est maintenant admis que l'ach et l'ache sont impliquees dans la transmission du signal nerveux mais egalement dans des phenomenes de maturation, de developpement ou d'adhesion cellulaire. Dans un premier temps, grace a une technique de purification des motoneurones spinaux embryonnaires de rat, nous avons pu realiser une analyse morphometrique de ces cellules in vitro et etudier les proprietes des motoneurones mis en presence d'inhibiteurs de l'ache. L'etude de l'influence catalytique et non catalytique de l'ache sur l'expression des proprietes morphologiques et le developpement des mns spinaux embryonnaires peut se faire par l'utilisation de differentes drogues. La fasciculine ii, inhibiteur specifique du site peripherique diminue le nombre de neurites primaires et de bifurcations. La surface d'etalement, l'index d'etirement et la vitesse de croissance de l'axone augmentent. Parallelement, la vitesse de pousse dendritique est reduite. Les effets de la fii pourraient dependre des mecanismes non catalytiques de l'ache impliques dans la regulation d'un site d'adhesion. Dans un second temps nous avons utilise des cellules pc12 dont la particularite est d'acquerir des caracteristiques neuroniques cholinergiques en presence de ngf. L'addition d'h 2o 2 permet de provoquer un stress oxydatif et d'entrainer la formation de radicaux libres (oh) qui sont supposes etre impliques dans des phenomenes neurodegeneratifs que l'on retrouve dans certaines pathologies comme la maladie d'alzheimer. Le ngf permettant l'acquisition de caracteristiques cholinergiques, et la survie des cellules confrontees a un stress oxydatif, nous avons decide d'etudier les variations cholinergiques en reponse a ce stress afin de deceler un possible role de l'ach dans cette protection. Ainsi, apres un stress oxydatif, on observe chez les cellules survivantes : 1/ une augmentation du niveau d'ach intracellulaire et liberee, 2/ une diminution de l'activite enzymatique de l'ache et 3/ aucun changement de l'activite enzymatique de la choline acetyltransferase. De plus un pretraitement par l'ach avant le stress entraine une protection significative contre ce stress par l'intermediaire des recepteurs muscariniques.


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  • Détails : 155 f
  • Annexes : Références bibliogr. f. 127-155

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