Regulation 2-adrenergique du cytosquelette dans les preadipocuytes : implication de rhoa

par Sandrine Betuing

Thèse de doctorat en Dipeux. Tissu conjonctif

Sous la direction de Jean-Sébastien Saulnier-Blache.

Soutenue en 1998

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Le tissu adipeux blanc est physiologiquement important comme lieu de stockage des triglycerides, source d'energie. Parmi les hormones et neurotransmetteurs regulant l'activite du tissu adipeux blanc, les catecholamines exercent un role non negligeable en agissant par les recepteurs 2-adrenergiques conduit (1) a la regulation negative de la lipolyse et (2) a la liberation d'acide lysophosphatidique dans le milieu extracellulaire. La mise en evidence recente au laboratoire d'une receptivite 2-adrenergique dans les preadipocytes a permis de s'interroger sur le role de ces recepteurs dans ces cellules. Les premieres etudes realisees ont mis en evidence un effet trophique des catecholamines sur les preadipocytes via l'activation des recepteurs 2-adrenergiques. La premiere partie de notre travail a mis en evidence une regulation du cytosquelette et de l'adhesion cellulaire suite a une stimulation 2-adrenergique. Dans les preadipocytes, une stimulation des recepteurs 2-adrenergiques entraine une augmentation de l'adhesion cellulaire, une reorganisation des filaments d'actine en fibres de tension, la formation de pseudopodes (lamellipodes) et d'adhesion focale. L'exploration de la transduction du signal nous a conduit a montrer que ces effets morphologiques sont dependants des proteines rho. L'etude des mecanismes moleculaires mis en jeu dans cette activation a permis de proposer que, contrairement a l'activation de la proteine p21ras, l'activation de la proteine rhoa est independante des sous-unites des proteines g heterotrimeriques. La seconde partie de notre travail nous a conduits a montrer, pour la premiere fois, que la stimulation des recepteurs 2-adrenergiques inhibe la differenciation des preadipocytes. En effet, la morphologie cellulaire et l'accumulation des triglycerides sont alterees a la suite d'une stimulation 2-adrenergique. Les mecanismes cellulaires impliques dans cette regulation reste a determiner. Ce travail renforce l'hypothese d'une implication des recepteurs 2-adrenergiques dans l'hyperplasie du tissu adipeux blanc. D'un point de vue plus fondamental, cette etude a aussi contribue a une meilleure comprehension des mecanismes intracellulaires impliques dans la regulation d'une voie de transduction susceptible d'etre couplee aux recepteurs a sept passages transmembranaires.


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Informations

  • Détails : 130 p.
  • Annexes : 310 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1998TOU30202
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