Ortho-carboranes et analogues polyiodes a chaines lipophiles pour application a la therapie par capture de neutrons : synthese et proprietes physico-chimiques

par EMMANUELLE GARRIGUES

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Françoise Nepveu.

Soutenue en 1998

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    La therapie par capture de neutrons par le bore (tcnb) est une approche binaire pouvant etre utilisee pour le traitement des cancers, basee sur la reaction nucleaire du bore-10 avec des neutrons epithermiques #1#0b(n, )#7li. Son succes repose sur la localisation selective de 10 a 30 ppm de bore pres du noyau des cellules tumorales. Dans l'objectif d'obtenir des composes selectifs, de nouvelles molecules riches en atomes de bore ainsi que des analogues lipophiles polyiodes utilisables comme traceurs pour des etudes biologiques ulterieurs, ont ete synthetises. Des chaines alkyles hydrophobes ont ete liees au nido-decaborane (14) afin de pouvoir vectoriser l'entite boree resultante par des vesicules lipidiques synthetique ou naturelle. Apres un rappel bibliographique detaille sur les divers agents bores synthetises pour la tcn, la preparation de nouveaux agents lipophiles est decrite. Une serie de synthons gras, mono- ou bicatenaires a longueur de chaine variable, les 1,3-diols, a ete synthetisee. Elle a permis d'aboutir a des ortho-dicarboranylmethyl ethers, mono- ou dialkyl-1,3-dicarboranyl metoxypropanes, par reaction des derives acetyleniques de ces diols lipophiles avec le decaborane (14). De meme, les bolacarboranes, 1,12-dicarboranylmethoxy-dodecane et 1,16-dicarboranylmethoxy-hexadecane, ont ete prepares grace aux 1,n-(2-propynyloxy)n-alcanes derives d'amphiphiles bolaformes 1,n-diols. Chacune de ces molecules borees contient, in fine, vingt atomes de bore. Afin de disposer d'outils moleculaires permettant d'evaluer la capacite de ces dicarboranes a penetrer les membranes cellulaires, leurs analogues lipophiles polyiodes ont ete prepares. Les synthons de type 1,3-diols ainsi que des amines commerciales lipophiles ont ete lies a l'acide 3-amino--ethyl-2,4,6-triiodobenzene propanoique (ou acide iopanoique). Elles contiennent trois ou six atomes d'iode. Les syntheses ainsi que les proprietes physico-chimiques des synthons, des composes intermediaires et des molecules borees ou iodees, sont decrites. Les etudes par resonance magnetique nucleaire des composes finaux ont ete plus particulierement detaillees, notamment en terme de conformation. La determination structurale par diffraction aux rayons-x du 2-dodecylpropane-1,3-diol est decrite.


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Informations

  • Détails : 212 P.
  • Annexes : 180 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1998TOU30182
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