Synthese, etude des proprietes complexantes (ca#2#+, mg#2#+) et recherche de l'activite antibacterienne de podants et macrocycles a motifs dioxazaphosphocane

par ANNE PUJOL BOUTEILLE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jacques Bellan.

Soutenue en 1998

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Les travaux decrits dans ce memoire concernent la synthese de podants originaux a motifs n-acyl dioxazaphosphocane, obtenus par addition d'un diacide carboxylique sur un bicyclophosphaoctane contraint. Ces podands different par la nature de l'espaceur qui relie les deux heterocycles ainsi que par la nature des substituants portes par ces deux cycles. Les groupements hydrogenophosphonate de ces composes ont ete fonctionnalises afin d'acceder a des podands a tetes polaires phosphate ou thiophosphate ainsi qu'a des macrocycles a groupements alkylphosphonate ou hydroxyalkylphosphonate. L'etude structurale de ces composes a ete effectuee par rmn#1h,#1#3c et #3#1p et par modelisation moleculaire. Les proprietes complexantes de ces ligands et des ions alcalino-terreux ca#2#+ et mg#2#+ ont egalement ete etudiees. La participation des oxygenes des groupements carboxamide et phosphoryle a la complexation du caution a ete mise en evidence par spectroscopie ir (kbr). La stoechiometrie et les constantes de formation des complexes ont ete determinees par spectrophotometrie uv (thf ou chcl#3/ch#3cn). Cette etude a revele l'existence d'especes de type ml, ml#2 et m#2l et ces differents stoechiometries ont ete confirmees par spectrometrie de masse (electrospray). L'etude des proprietes ionophores de ces ligands montre que l'extraction liquide-liquide et le transport a travers une membrane liquide epaisse dependent essentiellement des valeurs des constantes de complexation et du degre de lipophilie du ligand. La derniere partie de ce memoire decrit une etude preliminaire concernant les proprietes antibacteriennes de nos composes ainsi que leur comportement vis a vis d'un modele de membrane phospholipidique. Cette etude montre une activite specifique etre selective des pondants a espaceur lipophile vis a vis de mycobacterium smegmatis et mycobacterium chelonae. Par ailleurs, une correlation entre l'incorporation de ces composes dans une membrane artificielle et l'activite antibacterienne semble se dessiner.


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Informations

  • Détails : 172 P.
  • Annexes : 150 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1998TOU30173
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