Evaluation biologique anti-v. I. H. Et etude physicochimique de nouveaux amphiphiles derives du 4-sulfo-1,8-naphtalimide

par MARIE-FRANCOISE GOUZY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de ISABELLE RICO LATTES.

Soutenue en 1998

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Ce travail concerne la synthese, l'evaluation anti-vih et l'etude physicochimique de molecules amphiphiles. Notre choix s'est porte sur le developpement de derives du 4-sulfo-1,8-naphtalmide. Cette etude se place dans le cadre de strategies utilisant les derives polyanioniques pour bloquer les etapes precoces du cycle de replication du virus. Le chapitre i comprend deux etudes bibliographiques. La premiere presente les connaissances actuelles sur les etapes precoces du cycle viral ainsi que les molecules ayant pour cibles ces etapes. La deuxieme concerne les proprietes usuelles des tensioactifs ioniques en fonction de leurs structures. Le chapitre ii correspond a l'etude detaillee du noyau 4-sulfo-1,8-naphtalimide. La synthese de derives monocatenaires et bipolaires a permis de determiner l'interet biologique de ce noyau en tant qu'analogue de la suramine, compose tete de liste dans la serie des derives aromatiques sulfoniques. L'etude physicochimique en milieu aqueux montre que ces composes ont un comportement classique de tensioactifs anioniques avec des modes d'agregation differents en fonction de la structure (monocatenaire ou bolaforme) des composes etudies. L'etude de l'interaction de ces produits avec un modele de membrane a ete, en outre, realisee afin d'evaluer leur pouvoir detergent. Le chapitre iii s'inscrit dans la recherche de molecules leurres pouvant mimer la galactosylceramide, decrit comme recepteur du vih, in vitro pour des cellules n'exprimant pas le cd4. Deux familles d'analogues anioniques (carboxylates et naphtalimides sulfoniques) du galcer ont ete synthetisees a partir du lactose. Leurs proprietes antivirales ont ete determinees sur des cellules de type macrophage et lymphocytes. L'etude physicochimique en milieu aqueux de ces deux series a demontre des caracteristiques d'agregation originales proches de celles de tensioactifs geminis. Le role de la lipophilie a ete largement confirme au cours de ce travail, l'ensemble des molecules demontrant une activite anti-vih possedent un parametre de lipophilie logp4. 5. Le chapitre iv decrit la synthese et l'evaluation biologique de derives correspondant a une multiplication du meme noyau aromatique. Les resultats sont encourageants : en effet, deux composes presentent une activite 10 fois plus importante que la suramine sur cellules mt4.


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Informations

  • Détails : 162 p.
  • Annexes : 210 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1998TOU30165
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