Ldl oxydees et atherosclerose. Mecanismes d'oxydation des ldl, effets de bcl-2 et des antioxydants sur la cytotoxicite des ldl oxydees

par OLIVIER MEILHAC

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Robert Salvayre.

Soutenue en 1998

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Les lipoproteines de basse densite oxydees (ldlox) sont fortement impliquees dans l'atherosclerose (une des premieres causes de mortalite dans les pays industrialises). Elles participent a la formation de stries graisseuses, et a l'evolution des lesions vers des stades irreversibles de la maladie. Les ldl, en s'oxydant au cours de leur passage dans l'espace sous-endothelial, presentent de nombreuses proprietes et deviennent notamment cytotoxiques envers differents types cellulaires de la paroi vasculaire. Dans ce travail, nous nous sommes interesses aux mecanismes d'oxydation des ldl et de cytotoxicite des ldlox. Nous rapportons que les mitochondries et la production d'ion superoxyde sont impliquees dans l'oxydation des ldl par les cellules endotheliales humaines (ceh) en culture. L'utilisation d'inhibiteurs de la chaine respiratoire mitochondriale, d'agents decouplants, et la destruction selective des mitochondries par photosensibilisation (sans alteration de la viabilite cellulaire) induisent une diminution de production d'ion superoxyde et inhibent l'oxydation des ldl (arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. , 1997, 17 : 1575-1582). Dans la deuxieme partie de notre travail, nous avons mis en evidence une cytotoxicite des ldlox se traduisant par une apoptose massive des ceh, impliquant des voies dependantes de calcium, et inhibee par des acides phenoliques d'origine alimentaire (arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. , 1997, 17 : 331-339 et br. J. Pharmacol. , 1998, 123 : 565-573). De plus, les ldlox induisent une augmentation des hydroperoxydes intracellulaires, pouvant participer a la toxicite des ldlox et qui peut etre bloquee par des antioxydants. Enfin, une forte expression de bcl-2 (proteine anti-apoptotique) protege de l'apoptose mais pas de la cytotoxicite des ldlox envers des cellules promyelocytaires et des lymphocytes sanguins humains, suggerant un role proinflammatoire (via la necrose) de cette proteine dans l'atherosclerose.


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Informations

  • Détails : 210 P.
  • Annexes : 700 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1998TOU30124
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