Pharmacologie de ligands serotoninergiques 5-ht#1#a : interaction avec les recepteurs somatodendritiques

par MARIE-BERNADETTE ASSIE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JEAN CROS.

Soutenue en 1998

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Les recepteurs a la serotonine (5-ht) de type 5-ht#1#a sont la cible d'un certain nombre d'agents psychotropes. Les recepteurs 5-ht#1#a somatodendritiques, situes dans le raphe, jouent un role preponderant dans le controle de la liberation de 5-ht au niveau des terminaisons et constituent une bonne cible pour la mesure d'une activite agoniste, meme faible, in vivo. Le but principal de ce travail etait de mesurer les effets d'antagonistes potentiels des recepteurs 5-ht#1#a sur la liberation de 5-ht in vivo, dans l'hippocampe de rat anesthesie, par la technique de microdialyse. L'agoniste 5-ht#1#a, 8-oh-dpat, en activant les recepteurs somatodendritiques, diminue la liberation de 5-ht. Les antagonistes 5-ht#1#a, (-)pindolol, tertatolol, (s)way 100135 et way 100635, s'opposent a cette diminution. Cependant, a l'exception du way 100635, ces produits modifient par eux-memes la liberation de 5-ht. Le way 100635, utilise comme antagoniste 5-ht#1#a depourvu d'activite intrinseque, a permis de montrer que : 1) la diminution de liberation de 5-ht provoquee par le (s)way 100135 est due a des proprietes agonistes partielles 5-ht#1#a ; 2) l'augmentation de la liberation de 5-ht induite par le 8-oh-dpat, administre dans la sonde de microdialyse, n'est pas mediee par une action sur les recepteurs 5-ht#1#a, mais est probablement due a un blocage de la recapture de 5-ht ; 3) la diminution de liberation de 5-ht provoquee par l'antipsychotique, nemonapride, contrairement a celle induite par la clozapine est due a ses proprietes agonistes 5-ht#1#a. En conclusion, ce travail a montre, in vivo, la complexite des effets de differents antagonistes 5-ht#1#a et la selectivite du way 100635. La puissance, la selectivite et l'absence d'activite intrinseque du way 100635 en font un outil de caracterisation de l'activite de nouveaux ligands 5-ht#1#a sur les recepteurs 5-ht#1#a somatodendritiques, dans ce modele experimental.


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Informations

  • Détails : 172 P.
  • Annexes : 197 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1998TOU30118
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