Les cytokines dans la polyarthrite rhumatoide. Action de deux medicaments : les sels d'or et le mehtotrexate, role de l'interleukine 10

par PATRICK LOUBET LESCOULIE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Alain Cantagrel.

Soutenue en 1998

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    La polyarthrite rhumatoide est une maladie auto-immune caracterisee par une inflammation chronique de la membrane synoviale. De nombreux arguments plaident en faveur d'un role majeur des lymphocytes t cd4+, plus precisement la sous-population th1, dans cette pathologie. Les deux sous populations th1 et th2 s'auto-inhibent reciproquement, une modification de cet equilibre th1 / th2 en faveur de th2 serait donc tres benefique pour les malades. Les sels d'or, traitement de fond de la polyarthrite rhumatoide ont demontre chez certains patients la possibilite d'une stimulation de l'immunite th2 associee a une remission de la maladie. D'autre part les sels d'or sont capables chez le rat de stimuler l'immunite th2 au point de declencher une auto-immunite mediee par de lymphocytes th2. Ces donnees nous ont pousse a etudier in vitro l'action des sels d'or sur la production de cytokines representatives de l'equilibre th1 / th2 par les cellules du sang peripherique de patients et de temoins. Pour realiser les dosages de cytokines, une methode alors originale de rt-pcr quantitative a saturation sur sequenceur automatique a ete mise au point et utilisee. Ces etudes ont demontre de la part des sels d'or une stimulation des productions de messagers de l'interleukine 10 et de l'interferon gamma. L'interleukine 10 etant la cytokine anti-inflammatoire de la polyarthrite rhumatoide, la stimulation de sa production pourrait etre d'un grand benefice pour les malades. De la meme facon nous avons voulu etudier l'action du methotrexate, utilise aussi comme traitement dans cette pathologie. L'action du methotrexate se manifeste in vitro par une stimulation directe de la production des messagers de l'interleukine 10 et interleukine 4. Les productions de ces deux cytokines vont dans le sens d'une inhibition de l'activite th1, donc dans le sens d'une baisse d'incidence de la maladie. Les observations concernant les productions de cytokines effectuees in vitro sont susceptibles de tenir un role majeur dans le mecanisme d'action de ces medicaments in vivo.


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Informations

  • Détails : 129 P.
  • Annexes : 246 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1998TOU30087
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